| 公开(公告)号 | CN1894260A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申请(专利)号 | CN200480037451.7 |
| 申请日期 | 2004.12.15 |
| 专利名称 | 作为抗增殖药剂的吡啶并嘧啶和嘧啶并嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D498/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07D498/18(2006.01)I;C07D471/18(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.18 EP PCT/EP03/51062;2003.12.18 EP PCT/EP03/51058 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·J·E·弗雷尼;M·威廉斯;P·H·斯托克;V·S·庞塞勒特;K·范埃米伦;P·J·J·A·布伊恩斯特斯;W·C·J·恩布里齐特斯;T·P·S·佩里拉 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-15 PCT/EP2004/053501 |
| 进入国家日期 | 2006.06.15 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;黄可峻 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 具有下式的化合物 其N-氧化物形式、药学可接受的加成盐和立体化学异构形式，其中： a1-a2＝a3-a4表示选自下列的二价基：N-CH＝CH-CH，N-CH＝N-CH或CH-CH＝N-CH； Z表示O，NH或S； Y表示-C3-9烷基-，-C3-9烯基-，-C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-，-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基-，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-，-C1-5烷基-CO-NR15-C1-5烷基-，-C1-6烷基-CO-NH-，-C1-6烷基-NH-CO-，-CO-NH-C1-6烷基-，-NH-CO-C1-6烷基-，-CO-C1-7烷基-，-C1-7烷基-CO-，C1-6烷基-CO-C1-6烷基； X1表示直接键，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR11，-NR11-C1-2烷基-，NR16-CO-，NR16-CO-C1-2烷基-，-O-N＝CH-或C1-2烷基； X2表示直接键，O，-O-C1-2烷基-，CO，-CO-C1-2烷基-，NR12，NR12-C1-2烷基-，NR17-CO-，NR17-CO-C1-2烷基-，Het20-C1-2烷基-，-O-N＝CH-或C1-2烷基； R1表示氢，氰基，卤素，羟基，甲酰基，C1-6烷基氧基-，C1-6烷基-，被卤素取代的C1-6烷基氧基-，被一个或在可能时两个或更多个选自羟基或卤素的取代基取代的C1-4烷基； R2表示氢，氰基，卤素，羟基，羟基羰基-，Het16-羰基-，C1-4烷基氧基羰基-，C1-4烷基羰基-，氨基羰基-，单或二(C1-4烷基)氨基羰基-，Het1，甲酰基，C1-4烷基-，C2-6炔基-，C3-6环烷基-，C3-6环烷基氧基-，C1-6烷基氧基-，Ar5，Ar1-氧基-，二羟硼烷，被卤素取代的C1-6烷基氧基-， 被一个或在可能时两个或更多个选自卤素、羟基或NR5R6的取代基取代的C1-4烷基， C1-4烷基羰基-，其中所述C1-4烷基任选被一个或在可能时两个或更多个选自羟基或C1-4烷基-氧基-的取代基取代； R3表示氢，C1-4烷基，氰基或被一个或多个选自下列的取代基取代的C1-4烷基：卤素，C1-4烷基氧基-，氨基-，单或二(C1-4烷基)氨基-，C1-4烷基-磺酰基-或苯基； R4表示氢，羟基，Ar3-氧基，Ar4-C1-4烷基氧基-，C1-4烷基氧基-，任选被Het12取代的C2-4烯基氧基；或R4表示被一个或在可能时两个或更多个选自下列的取代基取代的C1-4烷基氧基：C1-4烷基氧基-，羟基，卤素，Het2-，-NR7R8，-羰基-NR9R10或Het3-羰基-； R5和R6各自独立地选自氢或C1-4烷基； R7和R8每个独立地选自氢，C1-4烷基，Het8，氨基磺酰基-，单或二(C1-4烷基)-氨基磺酰基，羟基-C1-4烷基-，C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，羟基羰基-C1-4烷基-，C3-6环烷基，Het9-羰基-C1-4烷基-，Het10-羰基-，多羟基-C1-4烷基-，Het11-C1-4烷基-或Ar2-C1-4烷基-； R9和R10每个独立地选自氢，C1-4烷基，C3-6环烷基，Het4，羟基-C1-4烷基-，C1-4烷基氧基C1-4烷基-或多羟基-C1-4烷基-； R11表示氢，C1-4烷基，Het5，Het6-C1-4烷基-，任选被Het7-C1-4烷基氨基羰基-取代的C2-4烯基羰基-，C2-4烯基磺酰基-，C1-4烷基氧基C1-4烷基-或任选被一个或在可能时两个或更多个选自氢、羟基、氨基或C1-4烷基氧基-取代的苯基； R12表示氢，C1-4烷基，C1-4烷基-氧基-羰基-，Het17，Het18-C1-4烷基-，任选被Het19-C1-4烷基氨基羰基-取代的C2-4烯基羰基-，C2-4烯基磺酰基-，C1-4烷基氧基C1-4烷基-或任选被一个或在可能时两个或更多个选自氢、羟基、氨基或C1-4烷基氧基-的取代基取代的苯基； R13表示氢，C1-4烷基，Het13，Het14-C1-4烷基-或任选被一个或在可能时两个或更多个选自氢、羟基、氨基或C1-4烷基氧基-的取代基取代的苯基； R14和R15每个独立地选自氢，C1-4烷基，Het15-C1-4烷基-或C1-4烷基氧基C1-4烷基-； R16和R17每个独立地选自氢，C1-4烷基，Het21-C1-4烷基-或C1-4烷基氧基C1-4烷基-； Het1表示选自下列的杂环：哌啶基，吗啉基，哌嗪基，呋喃基，吡唑基，二氧戊环基，噻唑基，唑基，咪唑基，异唑基，二唑基，吡啶基或吡咯烷基，其中所述Het1任选被一个或在可能时两个或更多个选自下列的取代基取代：氨基，C1-4烷基，羟基-C1-4烷基-，苯基，苯基-C1-4烷基-，C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，单或二(C1-4烷基)氨基-或氨基-羰基-； Het2表示选自下列的杂环：吗啉基，哌嗪基，哌啶基，吡咯烷基，硫代吗啉基或二硫杂环己烷基，其中所述Het2任选被一个或在可能时两个或更多个选自下列的取代基取代：羟基，卤素，氨基，C1-4烷基-，羟基-C1-4烷基-，C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，羟基-C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-，单或二(C1-4烷基)氨基-，单或二(C1-4烷基)氨基-C1-4烷基-，氨基C1-4烷基-，单或二(C1-4烷基)氨基磺酰基-，氨基磺酰基-； Het3、Het4和Het8每个独立地表示选自下列的杂环：吗啉基，哌嗪基，哌啶基，呋喃基，吡唑基，二氧戊环基，噻唑基，唑基，咪唑基，异唑基，二唑基，吡啶基或吡咯烷基，其中所述Het3、Het4或Het8任选被一个或在可能时两个或更多个选自下列的取代基取代：羟基-，氨基-，C1-4烷基-，C3-6环烷基-C1-4烷基-，氨基磺酰基-，单或二(C1-4烷基)氨基磺酰基或氨基-C1-4烷基-； Het5表示选自吡咯烷基或哌啶基的杂环，其中所述杂环任选被一个或在可能时两个或更多个选自下列的取代基取代：C1-4烷基，C3 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物、其N-氧化物形式、药学可接受的加成盐和立体化学异构形式，其中a1-a2＝a3-a4表示选自下列的二价基：N-CH＝CH-CH，N-CH＝N-CH或CH-CH＝N-CH；Z表示NH；Y表示-C3-9烷基-，-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基-，-C1-6烷基-NH-CO-或-CO-NH-C1-6烷基-；X1表示-O-或-NR11-；X2表示-C1-2烷基-，-O-C1-2烷基，-O-或-O-CH2-；R1表示氢或卤素；R2表示氢，氰基，卤素，羟基羰基-C1-4烷基氧基羰基-，Het16-羰基-或Ar5；R3表示氢；R4表示羟基，C1-4烷基氧基-，Ar4-C1-4烷基氧基或R4表示被一个或在可能时两个或更多个选自C1-4烷基氧基-或Het2-的取代基取代的C1-4烷基氧基；R11表示氢；R12表示氢，C1-4烷基-或C1-4烷基-氧基-羰基-；R13表示Het14-C1-4烷基，尤其是吗啉基-C1-4烷基；Het2表示选自任选被C1-4烷基-优选甲基取代的吗啉基或哌啶基的杂环；Het14表示吗啉基；Het16表示选自吗啉基或吡咯烷基的杂环；Ar4表示苯基；Ar5表示任选被氰基取代的苯基。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058913 英 |
