| 公开(公告)号 | CN1293074C |
| 公开(公告)日 | 2007.01.03 |
| 申请(专利)号 | CN02811974.6 |
| 申请日期 | 2002.04.16 |
| 专利名称 | 具有PDE抑制活性的芳基茚并吡啶 |
| 主分类号 | C07D405/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D405/04(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/473(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.4.18 US 60/284,465 |
| 申请(专利权)人 | 奥索-麦克尼尔药品公司 |
| 发明(设计)人 | G·R·海恩策尔曼;K·M·阿维里尔;J·H·多德 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-04-16 PCT/US2002/011823 |
| 进入国家日期 | 2003.12.15 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 杨九昌 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐： 式I 其中 (a)R1选自： (i)-COR5，其中R5选自H、C1-8直链或支链烷基； (ii)COOR6，其中R6选自H、任选取代的C1-8直链或支链烷基； 其中所述烷基上的取代基选自C1-8烷氧基、苯乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、C1-8-烷氧羰基或NR20R21，其中R20和R21独立选自H、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基和苄基； (iii)氰基； (iv)与R4形成内酯或内酰胺； (v)-CONR7R8，其中R7和R8独立选自H、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、三氟甲基、羟基、C1-8烷氧基、C2-6酰基和羧基； 其中所述烷基、环烷基、烷氧基、酰基和羧基可以被羧基、C1-8烷基、羟基、硫羟基或C1-8烷氧基取代； (b)R2选自C1-20烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基和C3-7环烷基；或 R2是-NR15R16，其中R15和R16独立选自氢、C1-8直链或支链烷基、任选取代的芳基、杂芳基，或者R15和R16与氮一起形成杂环基；前提是当R2为NHR16时，则R1不是-COOR6， 其中R6为乙基； 芳基和杂芳基上的取代基是一个至三个选自卤素、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧苯基、三氟甲基、三氟或二氟甲氧基、氨基、C1-8烷基氨基、羟基、氰基和硝基的基团； 其中所述芳基指苯基或萘基，以及所述杂芳基指具有5-10个环原子的环状全不饱和基团，其中一个环原子选自S、O和N；0-2个环原子为另外的独立选自S、O和N的杂原子； 其中杂环基是完全或部分饱和的4-7元单环系或7-11元双环系杂环基团，所述杂环基团中每个环都具有选自氮原子、氧原子和硫原子的1、2或3个杂原子， (c)R3为1-4个独立选自以下的基团： (i)氢、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基和C1-8羧酸基； (ii)-NR10R11，其中R10和R11独立选自H、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基和羧基C1-8烷基，或者R10和R11与氮一起形成如上定义的杂芳基或杂环基； (iii)-NR12COR13，其中R12选自氢或C1-8烷基，而R13选自氢、C1-8烷基、取代的C1-8烷基、C1-3烷氧基、羧基C1-8烷基、R30R31N(CH2)p-和R30R31NCO(CH2)p-，或者R12和R13与羰基一起形成含羰基的杂环基，其中R30和R31独立选自H、OH、C1-8烷基和C1-8烷氧基，而p是1-6的整数； 其中所述烷基可以被羧基、杂环基、取代的杂环基、杂芳基、取代的杂芳基、异羟肟酸、羟基或硫羟基取代； 其中杂环基、杂芳基及其取代基的定义如上所述； (d)R4选自：(i)氢、(ii)C1-3直链或支链烷基和(iii)-NR13R14，其中R13和R14独立选自H和C1-6烷基；或R4和R一起形成内酯或内酰胺； 以及 (e)X选自S和O； 前提是当R4为异丙基时，则R3不是卤素，以及所述化合物不是1，3-二甲基-1，4-二氢-4-氮杂-9-芴酮。 |
| 摘要 | 本发明提供新的式(I)的芳基茚并吡啶和包含所述化合物的药用组合物，用于治疗通过降低适当细胞的PDE活性可改善的疾病。本发明还提供使用所述药用组合物的治疗和预防方法。 |
| 国际公布 | 2002-10-31 WO2002/085894 英 |
