公开(公告)号
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CN1886378A
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公开(公告)日
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2006.12.27
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申请(专利)号
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CN200480034678.6
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申请日期
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2004.09.23
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专利名称
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用于治疗增殖性疾病的用作RAF激酶抑制剂的1,4-二取代的异喹啉衍生物
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主分类号
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C07D217/22(2006.01)I
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分类号
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C07D217/22(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.9.24 US 60/505,457
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申请(专利权)人
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诺瓦提斯公司
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发明(设计)人
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C·A·芬克;L·B·佩雷斯;T·M·拉姆齐;N·尤素夫;R·W·韦萨塞;D·B·巴特;M·L·萨比奥;S·金
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地址
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瑞士巴塞尔
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颁证日
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国际申请
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2004-09-23 PCT/EP2004/010688
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进入国家日期
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2006.05.24
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;安佩东
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国省代码
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瑞士;CH
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主权项
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式(I)化合物 其中 n是0-2; r是0-2 m是0-4; J是未取代的或者被Q取代一次或两次,其中 J是芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基,其中 芳基是含有6-14个碳原子的芳香族基团,诸如苯基、萘基、芴基和菲基; 杂芳基是含有4-14个、特别是5-7个环原子、其中1、2或3个环原子彼此独立地选自N、S和O的芳香族基团,诸如呋喃基、吡喃基、吡啶基、1,2-、1,3-和1,4-嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、三唑基、唑基、喹唑啉基、咪唑基、吡咯基、异唑基、异噻唑基、吲哚基、异二氢吲哚基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、噌啉基、萘啶基、2,3-二氮杂萘基、异苯并呋喃基、色烯基、嘌呤基、噻蒽基、呫吨基、吖啶基、咔唑基和吩嗪基; 环烷基是含有3-8个、优选5-6个环原子的饱和环状基团,诸如环丙基、环戊基和环己基; 杂环烷基是含有3-8个、优选5-6个环原子、其中1、2或3个环原子彼此独立地选自N、S和O的饱和环状基团,诸如哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基和吡唑烷基; Q是选自下列的在1或2个碳原子上的取代基:卤素、未取代的或取代的低级烷基、-OR2、-SR2、-N(R)R、-NRS(O)2N(R)R、-NRS(O)2R、-S(O)R2、-S(O)2R2、-OCOR2、-C(O)R2、-CO2R2、-NR-COR2、-CON(R2)R2、-S(O)2N(R2)R2、氰基、三甲基硅烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基,诸如取代或未取代的咪唑基和取代或未取代的吡啶基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的杂环烷基,诸如取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的piperazolyl、取代或未取代的四氢吡喃基和取代或未取代的氮杂环丁烷基、-C1-4烷基-芳基、-C1-4烷基-杂芳基、-C1-4烷基-杂环基、氨基、单-或二-取代的氨基、杂芳基-芳基; R是H、低级烷基或低级烷氧基-烷基; R2是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的苯基、-C1-4烷基-芳基、-C1-4烷基-杂芳基或-C1-4烷基-杂环烷基; X是键、Y、-N(R)-、-O-、-S-、砜、亚砜、磺酰胺、酰胺或1,3-亚脲基,优选-NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-; Y是H、低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基或取代或未取代的杂环烷基;并且 Z是氨基、单-或二-取代的氨基、卤素、烷基、取代的烷基、羟基、醚化的或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲酰基、N-单-或N,N-二-取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、巯基、磺基、苯硫基、苯基-低级烷硫基、烷基苯硫基、苯基亚磺酰基、苯基-低级烷基亚磺酰基、烷基苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苯基-低级烷基磺酰基或烷基苯基磺酰基,并且其中,如果存在一个以上的基团Z(m≥2),则取代基Z相同或不同; 或者其中一个或多个N原子带有氧原子的上述化合物的N-氧化物;或其可药用盐。
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摘要
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本发明涉及式(I)化合物,其中的可变取代基如本文所述。该化合物可用于治疗其特征在于异常的MAP激酶信号传导途径的病症和疾病,诸如癌症。
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国际公布
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2005-03-31 WO2005/028444 英
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