| 公开(公告)号 | CN1886393A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申请(专利)号 | CN200480035580.2 |
| 申请日期 | 2004.10.08 |
| 专利名称 | 含有环烷基或吡喃基基团的ATP-结合弹夹转运蛋白的调控剂 |
| 主分类号 | C07D307/87(2006.01)I |
| 分类号 | C07D307/87(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;C07D231/14(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07D215/56(2006.01)I;C07D333/32(2006.01)I;C07D237/28(2006.01)I;C07D231/56(2006.01)I;C07C307/00(2006.01)I;A61K31/335(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.8 US 60/509,642 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·S·哈迪达鲁阿;A·K·辛格;M·T·米勒;M·哈米尔顿;P·D·J·戈鲁腾胡斯 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-08 PCT/US2004/033367 |
| 进入国家日期 | 2006.05.31 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式II化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： A是C(O)或SO2； RC和RD一起构成3-6元环烷基环或4-吡喃基环； RE是H、可选被取代基取代的(C1-C4)烷基，所述取代基选自(C1-C4)烷基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、COOH、COOR6、OR6或可选被RZ取代的苯基； B是苯基； Z是 其中 L是一条键； W是5-14元单环、二环或三环杂环或杂芳基环； m和n独立地是0至5；或者 Z是二苯基甲基，其中每个苯基具有至多5个RZ取代基； RB和RZ独立地选自R1、R2、R3、R4或R5，其中： R1是氧代基、R6或((C1-C4)脂族基团)n-Y； n是0或1； Y是卤代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、COOH、COOR6或OR6； 或者相邻环原子上的两个R一起构成1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基； R2是脂族基团，其中每个R2可选地包含至多2个独立选自R1、R4或R5的取代基； R3是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，可选地包含至多3个独立选自R1、R2、R4或R5的取代基； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、SR6、SR 5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO 2R5、SO 2N(R6)2、SO 2N(R5)2、SO2NR 5R6、SO 3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR 5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR5C(O)R6、NR6C(O)R5、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR 5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR 5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR 5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR5SO2R6、NR6SO2N(R6)2、NR5SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2NR 5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5或N(OR5)R6； R5是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，可选地包含至多3个R1取代基； R6是H或脂族基团，其中R6可选地包含R7取代基； R7是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，且每个R7可选地包含至多2个取代基，所述取代基独立地选自H、(C1-C6)-直链或支链烷基、(C2-C6)直链或支链烯基或炔基、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基或(CH2)n-Q； Q选自卤代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S-脂族基团、S(O)-脂族基团、SO 2-脂族基团、NH 2、NH(脂族基团)、N(脂族基团)2、N(脂族基团)R8、NHR8、N(R8)2、COOH、C(O)O-(脂族基团)或O-脂族基团；而 R8是氨基保护基团， 其条件是： (i)若RC和RD一起构成4-吡喃环，RE是氢，A是C(O)，且环W与RZ和m一起是2-氨基-吡嗪-3-基，则环B与(RB)n一起不是苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-氟苯基、4-甲氧基苯基、2，4-二氟苯基或4-氟苯基； (ii)若RC和RD一起构成环己基环，RE是氢，A是C(O)，且L是2-甲氧基-吡啶-3-基，则环B与(RB)n一起不是苯基； (iii)若RC和RD一起构成环丁基环，RE是氢，A是C(O)，且环W与RZ和m一起是2，5，7，8-四甲基-6-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-基，则环B与(RB)n一起不是4-[(亚氨基-噻吩-2-基甲基)氨基]苯基； (iv)若RC和RD一起构成环丙基环，RE是氢，A是C(O)，且环W与RZ和m一起是2，5-二氢-4-羟基-1-甲基-5-氧代-1H-吡咯-3-基，则环B与(RB)n一起不是苯基； (v)若RC和RD一起构成环丙基环，RE是氢，A是C(O)，且环W与RZ和m一起是2，3，4，9-四氢-3-[(3’-(2，6-二异丙基)-脲基]-1H-咔唑-3-基，则环B与(RB)n一起不是4-氯苯基； (vi)若RC和RD一起构成环丙基环，RE是氢，A是C(O)，且环W与RZ和m一起是9，10-二氢-9-氧代-吖啶-3-基，则环B与(RB)n一起不是4-氯苯基； (vii)若RE是氢，且A是C(O)，则下列化合物排除在外：┏━━━━━━━┳━━━━━━━━━━━━━━━━━━┳━━━━━━━━━━━━┓┃ 4-吡喃基 ┃ 2-苯并呋喃基 ┃ 苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 4-吡喃基 ┃ 5-溴呋喃-2-基 ┃ 4-甲氧基苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 环戊基 ┃ 5-溴呋喃-2-基 ┃ 苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 4-吡喃基 ┃ 2-噻吩基 ┃ 4-甲氧基苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 4-吡喃基 ┃ 二苯基甲基 ┃ 4-甲氧基苯基 ┃┣━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━━━━━━━╋━━━━━━━━━━━━┫┃ 环戊基 ┃ 2-苯并呋喃基 |
| 摘要 | 本发明提供可用作ABC转运蛋白活性调控剂的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中RB、n、B、RC、RD、RE、A和Z是如下一般描述和在各种类与小类中所描述的。本发明也提供与式(I)有关的药物组合物、方法和试剂盒，可用作调控剂，用于治疗与ABC转运蛋白有关的疾病和疾病病症。 |
| 国际公布 | 2005-04-21 WO2005/035514 英 |
