| 公开(公告)号 | CN1886132A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申请(专利)号 | CN200480035459.X |
| 申请日期 | 2004.12.01 |
| 专利名称 | 用作降压药的卡维地洛和其它β阻断剂的硝基氧基衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/403(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/403(2006.01)I;C07D209/88(2006.01)I;C07C203/04(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.2 EP 03104484.5 |
| 申请(专利权)人 | 尼科克斯公司 |
| 发明(设计)人 | P·德尔索尔达托;F·贝内迪尼;E·安吉尼 |
| 地址 | 法国索菲亚安蒂波利斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-01 PCT/EP2004/013683 |
| 进入国家日期 | 2006.05.30 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 一种通式A-(Y-ONO2)s(I)化合物及其对映体、非对映体和药学上可接受的盐，其中 s为等于1或2的整数； A选自以下式(II)β-肾上腺素能阻断剂残基： 其中 R1选自： R2选自：-CH(CH3)2、-C(CH3)3或 当基团R1选自式(IIa)、(IIc)、(IId)、(IIg)、(IIh)、(IIi)、(IIm)时，R2为-CH(CH3)2； 当基团R1选自式(IIe)、(IIf)或(IIn)时，R2为-C(CH3)3； 当R1为基团(IIb)时，R2为(IIIa)； 当R1为基团(IIL)时，R2为(IIIb)； Z为H或为选自以下的能与Y结合的基团：-C(O)-、-C(O)O-或 其中R′和R″相同或不同，并为H或直链或支链C1-C4烷基； Z1为H或能与Y结合的-C(O)-基团； 条件是当式(I)的s为1时，Z或Z1为H； Y为具有以下含义的二价基团： a)-任选被一个或多个选自以下的取代基取代的直链或支链C1-C20亚烷基：卤原子、羟基、-ONO2或T，其中T为-OC(O)(C1-C10烷基)-ONO2、-O(C1-C10烷基)-ONO2； b)-亚环烷基环中具有5-7个碳原子的亚环烷基，该环任选被侧链T1取代，其中T1为具有1-10个碳原子的直链或支链烷基； c) 其中： n为0-20的整数， n1为1-20的整数； n2、n3、n4和n5为彼此相同或不同的整数，等于0或1； R3和R4独立选自H或CH3； Y1为-CH2-或-(CH2)na-CH＝CH-，其中na为0-20的整数； X1为-WC(O)-或-C(O)W-，其中W为氧、硫或NH； d) 其中： n1n1为1-20的整数， X1为-WC(O)-或-C(O)W-，其中W为氧、硫或NH； n6为1-20的整数， n7为0-20的整数， R5、R5′、R6和R6′独立选自：H、CH3、OH、NH2、NHCOCH3、COOH、CH2SH和C(CH3)2SH； 当CA与CB碳之间的键为双键时，R5和R6或R6′和R5′不存在； 当Y选自c)-d)项下所述二价基团时，-ONO2基团与-(CH2)n1-基团连接； 其中 X2为O或S， n10a、n10和n12为独立选自0-20的整数， n11为0-6的整数； R11为H、CH3或硝基氧基； R11a为CH3或硝基氧基； f) 其中 n8为0-10的整数； n9为1-10的整数； R9、R10、R8、R7相同或不同，并为H或直链或支链C1-C4烷基； 其中-ONO2基团连接 其中n9定义同上； Y2为饱和、不饱和或芳族5或6元杂环，含一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子，并选自： |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)：A-(Y-ONO2)sβ-肾上腺素能阻断剂的硝基氧基衍生物及其对映体、非对映体和药学上可接受的盐，其中s为等于1或2的整数；A选自以下式(II)β-肾上腺素能阻断剂残基，其中R1选自：式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)或权利要求1中定义的其它残基；R2选自：-CH(CH3)2、-C(CH3)3或式(IIIa)、式(IIIb)，Z为H或为能与权利要求1中定义的Y结合的基团，Z1为H或能与Y结合的-C(O)-；其它取代基定义同权利要求1，含它们的药用组合物和它们在治疗高血压、心血管疾病、青光眼、偏头痛和血管疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-06-16 WO2005/053685 英 |
