| 公开(公告)号 | CN1882327A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480034188.6 |
| 申请日期 | 2004.11.19 |
| 专利名称 | 含磷的新的拟甲状腺素药 |
| 主分类号 | A61K31/28(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/28(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;C07F9/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.19 US 60/523,830;2004.8.3 US 60/598,524 |
| 申请(专利权)人 | 症变治疗公司 |
| 发明(设计)人 | M·D·艾瑞恩;姜洪建;S·H·博耶 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-19 PCT/US2004/039024 |
| 进入国家日期 | 2006.05.19 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;张 朔 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物及其可药用的盐和前药以及所述前药的可药用盐： 其中： G选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-CH2-、-CF2-、-CHF-、-C(O)-、-CH(OH)-、-NH-和-N(C1-C4烷基)-； T选自-(CRa2)k-、-CRb＝CRb-(CRa2)n-、-(CRa2)n-CRb＝CRb-、-(CRa2)-CRb＝CRb-(CRa2)-、-O(CRb2)(CRa2)n-、-S(CRb2)(CRa2)n-、-N(Rc)(CRb2)(CRa2)n-、-N(Rb)C(O)(CRa2)n-、-(CRa2)nCH(NRbRc)-、-C(O)(CRa2)m-、-(CRa2)mC(O)-、-(CRa2)C(O)(CRa2)n-、-(CRa2)nC(O)(CRa2)-和-C(O)NH(CRb2)(CRa2)p-； k为整数0-4； m为整数0-3； n为整数0-2； p为整数0-1； 每个Ra独立地选自氢、任选取代的-C1-C4烷基、卤素、-OH、任选取代的-O-C1-C4烷基、-OCF3、任选取代的-S-C1-C4烷基、-NRbRc、任选取代的-C2-C4链烯基和任选取代的-C2-C4炔基；条件是当一个Ra通过O、S或N原子与C连接时，则与相同C连接的其它Ra为氢或通过碳原子连接； 每个Rb独立地选自氢和任选取代的-C1-C4烷基； 每个Rc独立地选自氢和任选取代的-C1-C4烷基、任选取代的-C(O)-C1-C4烷基和-C(O)H； R1和R2各自独立地选自卤素、任选取代的-C1-C4烷基、任选取代的-S-C1-C3烷基、任选取代的-C2-C4链烯基、任选取代的-C2-C4炔基、-CF3、-OCF3、任选取代的-O-C1-C3烷基和氰基； R3和R4各自独立地选自氢、卤素、-CF3、-OCF3、氰基、任选取代的-C1-C12烷基、任选取代的-C2-C12链烯基、任选取代的-C2-C12炔基、任选取代的-(CRa2)m芳基、任选取代的-(CRa2)m环烷基、任选取代的-(CRa2)m杂环烷基、-ORd、-SRd、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRfRg、-C(O)NRfRg、-C(O)ORh、-C(O)Re、-N(Rb)C(O)Re、-N(R)C(O)NRfRg、-N(Rb)S(＝O)2Re、-N(Rb)S(＝O)2NRfRg和-NRfRg； 每个Rd选自任选取代的-C1-C12烷基、任选取代的-C2-C12链烯基、任选取代的-C2-C12炔基、任选取代的-(CRb2)n芳基、任选取代的-(CRb2)n环烷基、任选取代的-(CRb2)n杂环烷基和-C(O)NRfRg； 每个Re选自任选取代的-C1-C12烷基、任选取代的-C2-C12链烯基、任选取代的-C2-C12炔基、任选取代的-(CRa2)n芳基、任选取代的-(CRa2)n环烷基和任选取代的-(CRa2)n杂环烷基； Rf和Rg各自独立地选自氢、任选取代的-C1-C12烷基、任选取代的-C2-C12链烯基、任选取代的-C2-C12炔基、任选取代的-(CRb2)n芳基、任选取代的-(CRb2)n环烷基和任选取代的-(CRb2)n杂环烷基，或者Rf和Rg可以一起形成可以含有第二个选自O、NRc和S的杂基的任选取代的杂环，其中所述的任选取代的杂环可以被0-4个选自任选取代的-C1-C4烷基、-ORb、氧代、氰基、-CF3、任选取代的苯基和-C(O)ORh的取代基取代； 每个Rh选自任选取代的-C1-C12烷基、任选取代的-C2-C12链烯基、任选取代的-C2-C12炔基、任选取代的-(CRb2)n芳基、任选取代的-(CRb2)n环烷基和任选取代的-(CRb2)n杂环烷基； R5选自-OH、任选取代的-OC1-C6烷基、-OC(O)Re、-OC(O)ORh、-F、-NHC(O)Re、-NHS(＝O)Re、-NHS(＝O)2Re、-NHC(＝S)NH(Rh)和-NHC(O)NH(R)； X为P(O)YR11Y’R11； Y和Y’各自独立地选自-O-和-NRv-；当Y和Y’为-O-时，则与-O-连接的R11独立地选自-H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的CH2-杂环烷基且其中环部分含有碳酸酯基或硫代碳酸酯基、任选取代的-烷芳基、-C(Rz)2OC(O)NRz2、-NRz-C(O)-Ry、-C(Rz)2-OC(O)Ry、-C(Rz)2-O-C(O)ORy、-C(Rz)2OC(O)SRy、-烷基-S-C(O)Ry、-烷基-S-S-烷基羟基和-烷基-S-S-S-烷基羟基； 当Y和Y’为-NRv时，则与-NRv连接的R11独立地选自-H、-[C(Rz)2]q-COORy、-C(Rx)2COORy、-[C(Rz)2]q-C(O)SRy和-亚环烷基-COORy； 当Y为-O-且Y’为NRv时，则与-O-连接的R11独立地选自-H、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的CH2-杂环烷基且其中环部分含有碳酸酯基或硫代碳酸酯基、任选取代的-烷芳基、-C(Rz)2OC(O)NRz2、-NRz-C(O)-Ry、-C(Rz)2-OC(O)Ry、-C(Rz)2-O-C(O)ORy、-C(Rz)2OC(O)SRy、-烷基-S-C(O)Ry、-烷基-S-S-烷基羟基和-烷基-S-S-S-烷基羟基；且与-NRv-连接的R11独立地选自-H、-[C(Rz)2]q-COORy、-C(Rx)2COORy、-[C(Rz)2]q-C(O)SRy和-亚环烷基-COORy； 或者当Y和Y’独立地选自-O-和-NRv-时，则R11和R1一起为-烷基-S-S-烷基-以形成环状基团，或者R11和R1一起为下述基团： 其中： V、W和W’独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的芳烷基、杂环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、任选取代的1-链烯基和任选取代的1-炔基； 或者V和Z通过另外的3-5个原子连接形成含有5-7个原子的环状基团，其中0-1个原子是杂原子且剩余原子为碳，被羟基、酰氧基、烷硫基羰氧基、烷氧基羰氧基或芳氧基羰氧基取代，所述的取代基与距离与磷连接的两个Y基团三个原子的碳原子连接；或者 或者V和Z通过另外的3-5个原子连接形成环状基团，其中0-1个原子是杂原子且剩余原子为碳，该环状基团与芳基在与磷连接的Y的β和γ位稠合； 或者V和W通过另外的3个碳原子连接形成含 |
| 摘要 | 本发明涉及含有膦酸的拟T3药化合物、其立体异构体、可药用的盐、共结晶与前药和前药的可药用的盐和共结晶，以及它们的制备和在预防和/或治疗代谢病如肥胖症、NASH、高胆固醇血症和高脂血以及相关病症如动脉粥样硬化、冠心病、葡萄糖耐量降低、代谢综合征X和糖尿病中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-06-09 WO2005/051298 英 |
