| 公开(公告)号 | CN1882347A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480034234.2 |
| 申请日期 | 2004.11.19 |
| 专利名称 | AKT蛋白激酶抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/53(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/53(2006.01)I;C07D257/12(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;C07D253/00(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.21 US 60/524,003 |
| 申请(专利权)人 | 阿雷生物药品公司 |
| 发明(设计)人 | I·S·米切尔;K·L·斯潘塞;P·斯滕格尔;韩永信;N·C·卡兰;M·蒙森;G·P·A·维格尔斯;J·布拉克;A·皮斯科皮奥;J·乔西;S·米勒;校登明;徐 睿;饶 畅;王 斌;A·L·伯纳基 |
| 地址 | 美国科罗拉多州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-19 PCT/US2004/039094 |
| 进入国家日期 | 2006.05.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物，其包括其经拆分的对映体、非对映体、溶剂合物和可药用盐，所述化合物包含式I： A-L-CR I 式中： CR为杂芳基，其中所述杂芳基任选被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR21)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6杂烯基、C2-C6炔基、C2-C6杂炔基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基中的任一个任选进一步被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6杂烷基、C2-C6杂烯基、C2-C6杂炔基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-C(O)R21、C(O)OR21、-C(O)NR21R22-NR21R22和-OR21； L选自： 其中R12为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、叠氮基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C5杂烷基、C2-C5杂烯基或C2-C5杂炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、氨基、叠氮基、C1-C4烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基；A为 W为N或CR15，条件是：当L为取代或未取代的亚哌嗪基时，W必须是CR15； G为氢、烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、杂烯基、炔基、杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基中的任一个任选被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、叠氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR1)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、C2-C4烯基、C2-C4杂烯基、C2-C4炔基、C2-C4杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基； B1和B2独立地不存在或为C1-C4亚烷基、C1-C4亚杂烷基、C2-C4亚烯基、C2-C4亚杂烯基、C2-C4亚炔基、C2-C4亚杂炔基、C3-C6亚环烷基和C3-C6亚杂环烷基，其中所述亚烷基、亚杂烷基、亚烯基、亚杂烯基、亚炔基、亚杂炔基、亚环烷基或亚杂环烷基中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、C2-C4烯基、C2-C4杂烯基、C2-C4炔基、C2-C4杂炔基、NR21R22和OR21； R21、R22和R23独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6杂烷基、C2-C6杂烯基、C2-C6杂炔基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基； R24为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6杂烷基、C2-C6杂烯基、C2-C6杂炔基、C3-C6环烷基、C3-C6杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基； 或者R21、R22、R23或R24中任何两个与它们连接的原子一起形成4-10元碳环、芳环、杂芳环或杂环，其中所述碳环、芳环、杂芳环或杂环中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R13和R14独立地为氢、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6烯基、C2-C6杂烯基、C2-C6炔基、C2-C6杂炔基、C1-C6环烷基、C1-C6杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)R21、C(O)OR21、C(＝NR21)NR22R23或-SO2R24，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基烷基或杂芳基烷基中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、叠氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR21)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、C2-C4烯基、C2-C4杂烯基、C2-C4炔基、C2-C4杂炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基； 或者R13和R14与它们连接的原子一起形成4-10元碳环、芳环、杂芳环或杂环，其中所述碳环、芳环、杂芳环和杂环中的任一个任选被独立选自以下的一个或多个基团取代：卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、C2-C4烯基 |
| 摘要 | 本发明提供包括式A-L-CR的化合物，包括其拆分的对映体、非对映体、溶剂合物和可药用盐，式中CR为环状核心基团，L为连接基团，而A如本申请说明书中定义。还提供使用本发明的化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂的方法和治疗过度增生性疾病如癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-06-09 WO2005/051304 英 |
