| 公开(公告)号 | CN1882580A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480034531.7 |
| 申请日期 | 2004.09.22 |
| 专利名称 | 作为抗增殖药物的喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.25 GB 0322409.4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·C·巴拉姆;C·T·哈尔萨尔;L·F·A·亨内奎恩 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-22 PCT/GB2004/004137 |
| 进入国家日期 | 2006.05.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 玥 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种下式I的喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐： 其中： R1a或R1b之一为下式(i)基团： Q2-X1-Z-Q1-X2-O- (i) 其中X2和X1独立选自直接键或基团-[CR4R5]m，其中m为1-6的整数， Z为C(O)、SO2、-C(O)NR10、-N(R10)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中R10为氢或(1-6C)烷基， R4和R5各自独立选自氢、羟基、(1-4C)烷基、卤代(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基，或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成(3-7)环烷基环，前提条件是如果基团R4或R5为羟基，m至少为2，与羟基连接的碳原子不再与另一个氧原子或氮原子连接； Q1为(3-7C)亚环烷基或杂环基，其任选被1-2个选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、丙烯酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(2-6C)烯基硫基、(2-6C)炔基硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(2-6C)烯基亚磺酰基、(2-6C)炔基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(2-6C)烯基磺酰基、(2-6C)炔基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、氨磺酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、氨基甲酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基(1-6C)烷基、氨磺酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氧基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基羰基(1-6C)烷基； Q2为芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、丙烯酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(2-6C)烯基硫基、(2-6C)炔基硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(2-6C)烯基亚磺酰基、(2-6C)炔基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(2-6C)烯基磺酰基、(2-6C)炔基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、氨磺酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、氨基甲酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基(1-6C)烷基、氨磺酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氧基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基羰基(1-6C)烷基， 其中Q1或Q2上的任何(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基和(2-6C)烷酰基取代基任选带有一个或多个取代基例如1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，并且选自卤素、羟基和(1-6C)烷基和/或任选选自以下的取代基：氰基、硝基、羧基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、羟基(1-6C)烷氧基、(1-4C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基和NRaRb，其中Ra为氢或(1-4C)烷基，Rb为氢或(1-4C)烷基，其中Ra或Rb中的任何(1-4C)烷基任选带有一个或多个取代基例如1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，并且选自卤素和羟基和/或任选选自以下的取代基：氰基、硝基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、羟基(1-4C)烷氧基和(1-2C)烷氧基(1-4C)烷氧基， 或者Ra和Rb与它们所连接的氮原予一起形成4元环、5元环或6元环，所述环任选在可利用的环碳原子上带有1-2个取代基，所述取代基可以相同或不同，并且选自卤素、羟基、(1-4C)烷基和(1-3C)亚烷基二氧基，可任选在任何可利用的环氮原子上带有选自以下的取代基：(1-4C)烷基、(2-4C)烷酰基和(1-4C)烷基磺酰基，前提条件是所述环不因此被季铵化， 其中在Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起所形成的环上，作为取代基存在的任何(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，任选带有一个或多个取代基例如1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，并且选自卤素和羟基和/或任选选自以下的取代基：(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基； 其中任何杂环基Q1-基团任选带有1-2个氧代(＝O)或硫代(＝S)取代基； R1a或R1b中的另一个是选自以下的R1基团：氢、羟基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基或下式基团： Q4-X3- 其中X3 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物、其制备方法、包含它们的药物组合物及其在制备用于预防或治疗对erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤的用作抗增殖药的药物中的用途，其中R1a、R1b、R2、R3和a的含义如本发明说明书中定义。 |
| 国际公布 | 2005-04-07 WO2005/030765 英 |
