| 公开(公告)号 | CN1882554A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480033868.6 |
| 申请日期 | 2004.09.16 |
| 专利名称 | 羧酸化合物和含有它们作为活性成分的药物组合物 |
| 主分类号 | C07D265/36(2006.01)I |
| 分类号 | C07D265/36(2006.01)I;C07D307/80(2006.01)I;C07D319/20(2006.01)I;C07D317/46(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P17/04(2006.01)I;A61P17/10(2006.01)I;A61P11/02(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I;A61P21/00( |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.17 JP 325198/2003;2004.3.31 JP 101863/2004 |
| 申请(专利权)人 | 小野药品工业株式会社 |
| 发明(设计)人 | 长绳厚志;岩桥摩纪;木下淳;岛袋厚志;小川诚治;矢野浩志;小林馨;冈田丰;岸田阳子;河内正二;塚本光希;松永阳子;南部文男 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-16 PCT/JP2004/013983 |
| 进入国家日期 | 2006.05.17 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 由式(I)代表的羧酸化合物，其盐、其溶剂化物或其前体药物 其中R1代表(1)氢原子，(2)C1-4烷基，(3)C2-4烯基，或(4)苄基； E代表-CO-、-SO2-或-CH2-； R2代表(1)卤原子，(2)C1-6烷基，(3)C1-6烷氧基，(4)羟基，(5)三卤甲基，(6)氰基，(7)苯基，(8)吡啶基，(9)硝基，(10)-NR6R7，(11)被-OR8取代的C1-4烷基，(12)氧化的C1-6烷基，(13)-SO2R11，(14)-SOR11，或(15)-SR11，或者取代相邻碳原子的两个R2一起代表(1)可以被取代基取代的C2-5亚烷基，其中其一个碳原子可以被氧原子、氮原子或可以被氧化的硫原子代替，或(2)可以被取代基取代的C2-5亚烯基，其中其一个碳原子可以被氧原子、氮原子或硫原子代替； R3代表(1)卤原子，(2)C1-6烷基，(3)C1-6烷氧基，(4)羟基，(5)三卤甲基，(6)氰基，(7)苯基，(8)吡啶基，(9)硝基，(10)-NR6R7，(11)被-OR8取代的C1-4烷基，(12)氧化的C1-6烷基，(13)-SO2R11，(14)-SOR11，或(15)-SR11； R6和R7各自独立地代表氢原子或C1-4烷基； R8代表C1-4烷基、苯基或吡啶基； R4代表(1)氢原子，(2)C1-6烷基，(3)苄基，或(4)氧化的C1-6烷基； R5代表(1)C1-6烷基，(2)C1-10烷氧基，(3)被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基，(4)卤原子，(5)羟基，(6)三卤甲基，(7)硝基，(8)-NR9R10，(9)苯基，(10)苯氧基，(11)氧代基，(12)C2-6酰基，(13)氰基，(14)-SO2R11，(15)-SOR11，(16)-SR11，或(12)氧化的C1-6烷基； R9和R10各自独立地代表氢原子或C1-4烷基； R11代表可以被取代的C1-6烷基或苯基； 其中R2至R5中的R6至R11可以是相同的或者各自独立地是不同的；代表C5-12单环或二环碳环或者5-至12-元单环或二环杂环； G代表(1)C1-6亚烷基，具有0至2个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(2)C2-6亚烯基，具有0至2个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，或(3)C2-6亚炔基，具有0至2个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子； 代表C5-12单环或二环碳环或者5-至12-元单环或二环杂环； m代表0或整数1至4， n代表0或整数1至4， i代表0或整数1至11， 其中当m是2或更大时，R2可以是相同或不同的，当n是2或更大时，R3可以是相同或不同的，当i是2或更大时，R5可以是相同或不同的； R12和R13各自独立地代表(1)可以被氧化的C1-4烷基，(2)卤原子，(3)三卤甲基，(4)可以被保护的羟基，(5)可以被保护的氨基，(6)可以被取代的苯基，(7)可以被取代的吡啶基，或(8)氢原子，或者R12和R13一起代表(1)氧代基，(2)可以被取代基取代的C2-5亚烷基，其中其一个碳原子可以被氧原子、氮原子或硫原子代替，或(3)可以被取代的C1-6烷叉基， 其中当R12和R13各自同时代表氢原子时，由式(I)代表的羧酸化合物代表选自下列化合物(1)-(32)中的化合物： (1)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-4-氟苯基)乙酸， (2)(4-氯-3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (3)(4-氯-3-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (4)(4-氯-3-((5-氯-2-氟-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (5)(4-氯-3-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (6)(4-氯-3-((2-氟-5-甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (7)(4-氯-3-((2，5-二氟-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (8)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-4-甲基苯基)乙酸， (9)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-5-甲基苯基)乙酸， (10)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (11)(3-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (12)(3-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-5-甲基苯基)乙酸， (13)(5-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-2-氟苯基)乙酸， (14)(5-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-2-甲基苯基)乙酸， (15)(5-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-2-氟苯基)乙酸， (16)(3-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (17)(5-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯 |
| 摘要 | 本发明披露式(I)代表的化合物，其盐、其溶剂化物或其前体药物，其中式中符号含义与说明书相同，与DP受体结合，显示DP受体拮抗活性。因而，可用于预防和/或治疗下列疾病，例如变应性疾病(例如变应性鼻炎、变应性结膜炎、特应性皮炎、支气管哮喘和食物过敏)、系统性肥大细胞增多症、伴有全身性肥大细胞活化的疾病、过敏性休克、支气管收缩、荨麻疹、湿疹、丘疹、变应性支气管肺曲霉病、鼻窦炎、偏头痛、鼻息肉、过敏性脉管炎、嗜酸性综合征、接触性皮炎、伴有瘙痒的疾病(例如特应性皮炎、荨麻疹、变应性结膜炎、变应性鼻炎和接触性皮炎)、作为伴有瘙痒的行为(例如抓挠和拍打)结果继发的疾病(例如白内障、视网膜脱落、炎症、感染和睡眠障碍)、炎症、慢性阻塞性肺疾病、缺血再灌注损伤、脑血管意外、慢性类风湿性关节炎、胸膜炎、溃疡性结肠炎等。由于与DP受体特异性结合，微弱地与其他前列腺素受体结合，它们能够作为药物，具有很少的副作用。 |
| 国际公布 | 2005-03-31 WO2005/028455 日 |
