| 公开(公告)号 | CN1876633A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.13 |
| 申请(专利)号 | CN200510026641.5 |
| 申请日期 | 2005.06.10 |
| 专利名称 | 一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法 |
| 主分类号 | C07D215/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海药明康德新药开发有限公司 |
| 发明(设计)人 | 吴 颢;胡国平;杜晓行;李 革 |
| 地址 | 200131上海市外高桥保税区富特中路288号1号楼 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 |
| 代理人 | 张劲风 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种制备匹伐他汀钙原料药的方法，其特征是该方法包括以下步骤：将2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛II和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯III在溶剂中反应得到的(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-3-烷基硅氧基-6-庚烯酸酯IV，IV用脱保护剂脱去保护得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-羟基-6-庚烯酸酯V，将其在一种醇和一种醚类化合物的混合溶剂中用NaBH4或KBH4并在配体的作用下选择性还原，反应温度为-100℃至0℃，得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-(3R，5S)-二羟基-6-庚烯酸酯VI，将其用碱水解成钙盐，就得到匹伐他汀钙； 制备方法的化学反应简式如下： 化学反应式中R2O为烷基硅氧基，R1为烷基或苄基。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种制备高光学纯度匹伐他汀钙原料药的方法，主要解决现有制备匹伐他汀钙原料药分离纯化难度大，收率较低的技术问题。该方法包括以下步骤：将2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛II和(3R)-3-烷基硅氧基-5-羰基-6-三苯基磷庚烯酸酯III在溶剂中反应得到的(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-3-烷基硅氧基-6-庚烯酸酯IV，IV用脱保护剂脱去保护得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-5-羰基-(3R)-羟基-6-庚烯酸酯V，将其在一种醇和一种醚类化合物的混合溶剂中用NaBH4或KBH4并在配体的作用下选择性还原，反应温度为-100℃至0℃，得到(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉]-(3R，5S)-二羟基-6-庚烯酸酯VI，将其用碱水解成钙盐，就得到匹伐他汀钙。主要用于制备降血脂药物HMG-CoA还原酶抑制剂。 |
| 国际公布 |
