公开(公告)号
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CN1878761A
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公开(公告)日
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2006.12.13
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申请(专利)号
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CN200380110761.2
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申请日期
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2003.10.03
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专利名称
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芳基茚并吡啶和芳基茚并嘧啶及其作为腺苷A2a受体拮抗剂的用途
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主分类号
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C07D239/70(2006.01)I
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分类号
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C07D239/70(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61K31/5355(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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奥索-麦克尼尔药品公司
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发明(设计)人
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G·R·海因策尔曼;J·L·布林顿;K·C·鲁珀特
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2003-10-03 PCT/US2003/031471
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进入国家日期
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2006.05.30
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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李炳爱
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I或式II结构的化合物或其可药用盐, 式中 (a)R1选自: (i)-COR5,其中R5选自:H、任选取代的C1-8直链或支链烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳基烷基; 其中所述烷基、芳基和芳基烷基上的取代基选自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基或NR7PR8, 其中R7和R8独立选自:氢、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、苄基、芳基或杂芳基,或者NR7R8结合在一起形成杂环或杂芳基; (ii)COOR5,其中R5的定义同上; (ii)氰基; (iii)-CONR9R10,其中R9和R10独立选自H、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、酰基、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、杂芳基和杂环基; 其中所述烷基、环烷基、烷氧基、酰基、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、杂芳基和杂环基可被下述基团取代:羧基、烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、杂芳基、取代的杂芳基、异羟肟酸、氨磺酰、磺酰基、羟基、硫氢基、氨基、烷氧基或芳基烷基,或者R9和R10与所连接的氮结合在一起形成杂环或杂芳基; (v)任选取代的C1-8直链或支链烷基; 其中所述烷基上的取代基选自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基、羧基、芳基、杂环基、杂芳基、磺酰基、硫氢基、烷硫基或NR7R8,其中R7和R8的定义同上; (b)R2选自:任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基和任选取代的C3-7环烷基、C1-8烷氧基、芳氧基、C1-8烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、C1-8烷硫基或-NR24R25, 其中R24和R25独立选自H、C1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C3-7环烷基、羧基烷基、芳基、杂芳基和杂环基,或者R24和R25与所述氮结合形成杂芳基或杂环基, (c)R3为1-4个独立选自以下的基团: 氢、卤基、C1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C3-7环烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺酰基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基、芳基、杂芳基和杂环基, -NR11R12, 其中R11和R12独立选自H、C1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C3-7环烷基、羧基烷基、芳基、杂芳基和杂环基,或者R10和R11与所述氮结合形成杂芳基或杂环基, -NR13COR14, 其中R13选自氢或烷基,R14选自:氢、烷基、取代的烷基、C1-3烷氧基、羧基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、R15R16N(CH2)p-或R15R16NCO(CH2)p-,其中R15和R16独立选自H、OH、烷基和烷氧基,p为1-6的整数, 其中所述烷基可被以下基团取代:羧基、烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、杂芳基、取代的杂芳基、异羟肟酸、氨磺酰、磺酰基、羟基、硫氢基、烷氧基或芳基烷基,或者R13和R14与所述羰基结合形成带有羰基的杂环基; (d)R4选自:氢、C1-6直链或支链烷基、苄基, 其中所述烷基和苄基任选被一个或多个选自以下的基团取代:C3-7环烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺酰基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基、氨基、NR17R18、芳基和杂芳基, -OR17和-NR17R18, 其中R17和R18独立选自氢和任选取代的C1-6烷基或芳基;和 (e)X选自:C=S、C=O;CH2、CHOH、CHOR19;或CHNR20R21, 其中R19、R20和R21选自任选取代的C1-8直链或支链烷基, 其中烷基上的取代基选自C1-8烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或NR22R23,其中R22和R23独立选自:氢、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、苄基、芳基、杂芳基,或者NR22R23结合形成杂环或杂芳基; 条件是,在式II化合物中,当R1为氰基时,则R2不是苯基。
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摘要
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本发明提供式(I)、式(II)的新的芳基茚并吡啶和芳基茚并嘧啶,式中R1、R2、R3、R4和X的定义同上,本发明还提供包含上述化合物的可用于治疗通过拮抗腺苷A2a受体而缓解的疾病的药物组合物。本发明也提供使用所述化合物和药物组合物的治疗和预防方法。
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国际公布
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2005-05-12 WO2005/042500 英
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