公开(公告)号
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CN1878783A
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公开(公告)日
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2006.12.13
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申请(专利)号
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CN200480032924.4
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申请日期
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2004.09.06
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专利名称
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制备抗病毒核苷衍生物的方法
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主分类号
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C07H19/056(2006.01)I
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分类号
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C07H19/056(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.9.11 US 60/502,074
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申请(专利权)人
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弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
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发明(设计)人
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A·J·布里格斯;C·A·德沃拉克;A·普林斯
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地址
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瑞士巴塞尔
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颁证日
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国际申请
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2004-09-06 PCT/EP2004/009911
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进入国家日期
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2006.05.08
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;隋晓平
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国省代码
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瑞士;CH
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主权项
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制备式Id化合物的方法: 其中R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、C3-7-环烷基或任选被C1-3-烷基、C1-3-烷氧基和卤素取代的苯基:, 该方法包括下列步骤: (a)使1-((2S,3S,4R,5S)-3,4-二羟基-5-羟基甲基-四氢-呋喃-2-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-甲酸酰胺(IIc)与vic-二醇试剂反应,得到式IIa化合物,其中R1a和R1b为vic-二醇或醇保护基团; (b)使式IIa化合物与酰化剂反应,产生式IIb化合物,其中R1a和R1b如上文定义且R4为胺保护基团; (c)使式IIb化合物与脱保护试剂反应,得到式Id化合物; (d)如果需要,将式Id化合物转化为其酸加成盐或溶剂化物或水合物。
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摘要
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本发明涉及制备左旋韦林(1-(3S,4R-二羟基-5S-羟基甲基-四氢-呋喃-2S-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-甲酸酰胺;Id:R1=R2=R3=H)的5-羟基甲基基团2-氨基甲酸酯以及它们的酸加成盐的方法及新的中间体。本发明的方法提供了高效、以更少的生产步骤选择性生产的高纯度单酯。该方法包括使环亚叉基左旋韦林化合物与N-氨基甲酸酯-N-羧酸酐缩合,随后脱保护,直接获得产物的盐酸盐。单酯可用于治疗病毒性疾病,并且具有比母体化合物更有效的吸收性。
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国际公布
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2005-03-17 WO2005/023827 英
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