邻氯苄星青霉素合成工艺
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公开(公告)号
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CN1288160C
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公开(公告)日
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2006.12.06
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申请(专利)号
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CN200410012481.4
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申请日期
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2004.08.11
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专利名称
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邻氯苄星青霉素合成工艺
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主分类号
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C07D499/76(2006.01)I
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分类号
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C07D499/76(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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石药集团中诺药业(石家庄)有限公司
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发明(设计)人
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李 勇;张延峰;张 勇;张立辉;吴爱宝;郭惠娟
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地址
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050051河北省石家庄市工农路188号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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石家庄新世纪专利商标事务所有限公司
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代理人
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董金国
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国省代码
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河北;13
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主权项
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一种邻氯苄星青霉素合成工艺，其特征在于将6-氨基青霉烷酸在有机溶剂的水溶液中先溶于稀碱液成钠盐后，与邻氯苯甲异噁唑酰氯缩合直接得到邻氯青霉素钠的溶液，再与N，N-二苄基乙二胺二醋酸进行复分解反应得到本品； 其具体工艺步骤如下： (1)按有机溶剂与水的体积比为(1-5)∶1的比例配制有机溶剂的水溶液，并加入缩合罐中，开启搅拌及夹套冷却水，按66-200克/每升有机溶剂水溶液加入6-氨基青霉烷酸；当温度降至15℃以下时，开始向罐内加入浓度为10％的NaOH溶液，保持PH值为7-8，使6-氨基青霉烷酸逐渐溶解为止； (2)按6-氨基青霉烷酸与邻氯苯甲异噁唑酰氯的摩尔比为1∶(0.95-1.15)的比例称取邻氯苯甲异噁唑酰氯，当上述(1)步中的钠盐溶液的温度冷却至10℃以下时，开始向罐内加入称量好的邻氯苯甲异噁唑酰氯，然后开始加入浓度为10％的NaOH溶液，并控制罐内的PH值为6-7，温度不超过20℃，直至PH值稳定在6.5且反应液澄清为止； (3)将上述(2)中的澄清反应液通过除菌滤器压入无菌室的结晶罐内； (4)在配制罐中加入理论量的N，N-二苄基乙二胺二醋酸，并加水稀释使其浓度控制在0.1-0.3g/ml，搅拌并用夹套热水加热使N，N-二苄基乙二胺二醋酸溶解，然后放入活性炭进行搅拌，以脱色及吸收杂质；取样测定N，N-二苄基乙二胺二醋酸的含量，合格后通过除菌滤器压入无菌室，待用； (5)将结晶罐内的料液用夹套水使料液温度达到10-40℃，开启搅拌，然后向罐内缓慢、均匀加入N，N-二苄基乙二胺二醋酸溶液，加完后再继续搅拌30分钟； (6)打开结晶罐放料阀，使结晶料液放入抽滤罐，同时开启真空抽滤，抽干得湿滤饼；滤饼用上述(1)步中有机溶剂的水溶液洗涤三次，每次洗涤用40L有机溶剂的水溶液，并且有机溶剂的水溶液的浓度为30-100％，抽干得湿粉； (7)将湿粉过筛，转移至双锥干燥器内，打开双锥夹套蒸汽阀门，控制烘干温度为80±5℃，真空干燥至水分小于5％； 所述的有机溶剂为酒精或丙酮。
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摘要
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本发明涉及一种邻氯苄星青霉素合成工艺，将6-氨基青霉烷酸在有机溶剂的水溶液中先溶于稀碱液成钠盐后，与邻氯苯甲异唑酰氯缩合直接得到邻氯青霉素钠的溶液，再与N，N-二苄基乙二胺二醋酸进行复分解反应得到本品。本发明的有益效果是其工艺简单，操作简便，成本低，易于工业化生产。
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国际公布
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