| 公开(公告)号 | CN1872844A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申请(专利)号 | CN200610039224.9 |
| 申请日期 | 2006.03.31 |
| 专利名称 | 2-(α-苯基-α-甲氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成及其限度测定方法 |
| 主分类号 | C07D277/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D277/06(2006.01)I;G01N30/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 张宏业 |
| 发明(设计)人 | 张宏业 |
| 地址 | 212009江苏省镇江市镇江高新技术开发园区南纬二路 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 江苏;32 |
| 主权项 | 本发明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工艺及其限度测定方法。其特征在于： 本发明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工艺及其限度测定： (1)合成通过以下工艺实现： A、缩和、酸化 配料比：苯乙酸甲酯∶甲酸甲酯∶乙醚∶金属钠 0.6~1.3∶0.45~1.1∶1.2~2.8∶0.1~0.3 将乙醚加入三口反应瓶内，冷却至10-15℃，加入处理好的金属钠，滴加苯乙酸甲酯和甲酸甲酯混合液，过程中反应温度控制在20-30℃，最高温度不能超过31℃。滴加完后，继续搅拌10小时，静置过夜。加盐酸搅拌调水层pH至1。静置后，分取油层，进行减压蒸馏，收集110-120℃/30-20mm馏份，得α-甲酰基苯乙酸甲酯。 B、环和 配料比：α-甲酰基苯乙酸甲酯∶半胱氨酸盐酸盐∶乙醇∶水 0.6~1.3∶0.50~1.12∶4.0~8.2∶5.0~10.0 将水和半胱氨酸盐酸盐加入三口反应瓶内，搅拌，控温于40℃以下，加入碳酸氢钠，调反应液pH至7左右；同时滴加α-甲酰基苯乙酸甲酯和乙醇混合液，加毕，加热回流1小时，反应液冷却结晶，抽滤，结晶用蒸馏水、乙醇先后洗涤几次，再用少量乙醚洗涤。抽干、烘干，即得本发明的2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸，总收率约为48％。 (2)限度测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；以水-乙腈-冰醋酸或水-乙腈为流动相；柱温为30℃；检测波长为210nm。 测定法取利可君10mg，精密称定，至100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)-乙腈(1∶1)适量，超声处理使溶解，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液(100μg/ml)，精密量取供试品溶液1ml，置于100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)-乙腈(1∶1)适量稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液(1μg/ml)。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％～15％，再分别精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，注入液相色谱仪中，记录出峰时间至主峰保留时间二倍的色谱峰，供试品色谱图中如显杂质峰，其峰面积之和不得大于对照溶液色谱图中的主峰面积(有关物质限度小于1.0％)。 |
| 摘要 | 本发明公开了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸为升白细胞药物利可君(曾用名：利血生)中的一个有关物质，本发明提供了2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的合成工艺，用苯乙酸甲酯、甲酸甲酯、乙醚、半胱氨酸盐酸盐、乙醇等完成合成工作。其测定的色谱条件与系统适用性为用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；以水-乙腈-冰醋酸或水-乙腈为流动相；柱温为30℃；检测波长为210nm。本发明提供了一种克服了现有利可君中含有2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸而无法测定的缺陷，进一步保证了药稀的安全和疗效。 |
| 国际公布 |
