| 公开(公告)号 | CN1875021A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申请(专利)号 | CN200480032652.8 |
| 申请日期 | 2004.10.29 |
| 专利名称 | 取代的萘啶酮衍生物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.4 US 60/517,060 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | J·S·德本哈姆;G·A·多斯;C·B·马森-杜甘;T·F·沃尔什 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-29 PCT/US2004/036102 |
| 进入国家日期 | 2006.05.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种结构式I的化合物及其药学可接受盐， 其中： R1选自 (1)卤素， (2)C1-6烷基， (3)-CN， (4)-C(O)R7， (5)-ORd， (6)-NR5R6， (7)-S(O)2R7， (8)环烷基， (9)环杂烃基， (10)芳基，和 (11)杂芳基 其中每个烷基部分为未被取代的或被一个、两个或三个独立选自Ra的取代基取代，每个环烷基、环杂烃基、芳基和杂芳基部分为未被取代的或被一个、两个或三个独立选自Rb的取代基取代； R2选自： (1)氢， (2)-NR5R6 (3)-C(O)R7， (4)C1-6烷基， (5)C2-6烯基， (6)C2-6炔基， (7)芳基， (8)芳基C1-6烷基-， (9)芳基C2-6烯基-， (10)杂芳基， (11)杂芳基C1-6烷基-， (12)杂芳基C2-6烯基-， (13)环烷基， (14)环杂烃基-，和 (15)-ORd， 其中每个烷基、烯基和炔基部分为未被取代的或被一个、两个或三个独立选自Ra的取代基取代；每个芳基和杂芳基部分为未被取代的或被一个、两个或三个独立选自Rb的取代基取代；每个环烷基和环杂烃基部分为未被取代的或被一个、两个、三个或四个独立选自Rb和氧代的取代基取代； 或R1和R2一起形成包含0、1或2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4-7元环；未取代或在碳或氮上被一个、两个或三个独立选自Rb的取代基取代，其中一个或两个碳取代基也可为氧代，其中所述环为饱和的或有一个不饱和度； R3选自： (1)氢， (2)C1-6烷基， (3)C1-6烷氧基-， (4)三氟甲基， (5)三氟甲氧基-， (6)卤素，和 (7)C3-7环烷基， 其中所述烷基部分为未被取代的或被一个、两个或三个独立选自Ra的取代基取代，所述环烷基部分为未被取代的或被一个至三个独立选自Rb和氧代的取代基取代； R4选自： (1)氢，和 (2)-CH2-R8； R5和R6分别独立选自： (1)氢， (2)C1-10烷基， (3)C2-10烯基， (4)C2-10炔基， (5)芳基， (6)芳基C1-4烷基-， (7)杂芳基， (8)杂芳基C1-4烷基-， (9)环烷基， (10)环烷基C1-4烷基-， (11)三氟甲基， (12)-C(O)-Rc， (13)-CO2Rc， (14)-C(O)C(O)ORc， (15)-C(O)C(O)NReRf， (16)-S(O)mRc，和 (17)-C(O)N(Rd)S(O)mRc 其中每个烷基、烯基、炔基部分为未被取代或被一个或两个Ra取代基取代，每个环烷基、杂芳基和芳基部分为未被取代或被一个或两个Rb取代基取代， 或R5和R6一起形成＝CH-N(Re)(Rf)； R7选自： (1)氢， (2)C1-10烷基， (3)C2-10烯基， (4)C2-10炔基， (5)环烷基， (6)环烷基-C1-10烷基-， (7)环杂烃基， (8)环杂烃基-C1-10烷基-， (9)芳基， (10)杂芳基， (11)芳基-C1-10烷基-， (12)杂芳基-C1-10烷基-， (13)-ORe， (14)-NRdRe， (15)-NH(C＝O)ORe，和 (16)-NRdSO2Re， 其中每个烷基、烯基和炔基部分为未被取代的或被一个、两个、三个或四个独立选自Ra的取代基取代，每个环烷基、环杂烃基、芳基和杂芳基部分为未被取代的或被一个、两个、三个或四个独立选自Rb的取代基取代； R8选自： (1)氢， (2)-(CH2)nOC(O)Re， (3)C1-8烷基， (4)C2-8烯基， (5)C2-8炔基， (6)环烷基， (7)环烷基-C1-8烷基-， (8)环杂烃基， (9)环杂烃基-C1-8烷基-， (10)芳基， (11)杂芳基， (12)芳基-C1-8烷基-，和 (13)杂芳基-C1-8烷基-， 其中每个烷基、烯基和炔基部分为未被取代的或被-个、两个、三个或四个独立选自Ra的取代基取代，每个环烷基、环杂烃基、芳基和杂芳基部分为未被取代的或被一个、两个、三个或四个独立选自Rb的取代基取代； Ar1和Ar2独立选自： (1)芳基， (2)杂芳基， 其中每个芳基和杂芳基部分为未被取代的或被一个、两个、三个或四个独立选自Rb的取代基取代； 每个Ra独立选自： (1)-ORe， (2)-NRdS(O)mRc， (3)-NO2， (4)卤素， (5)-S(O)mRc， (6)-SRe， (7)-S(O)2ORe， (8)-S(O)mNReRf， (9)-NReRf， (10)-O(CReRf)nNReRf， (11)-C(O)Rc， (12)-CO2Rc， (13)-CO2(CReRf)nCONReRf， (14)-OC(O)Rc， (15)-CN， (16)-C(O)NReRf， (17)NRdC(O)Rc， (18)-NRdC(O)ORe， (19)-NRdC(O)NRdRe， (20)-CRd(N-ORe)， (21)-CF3， (22)-OCF3 (23)C3-8环烷基，和 (24)环杂烃基； 其中每个环烷基和环杂烃基部分为未被取代的或被一个、两个或三个独立选自Rh的取代基取代； 每个Rb独立选自： (1)Ra， (2)C1-10烷基， (3)环烷基C1-4烷基-， (4)环杂烃基C1-4烷基-， (5)芳基， (6)芳基C1-4烷基， (7)杂芳基，和 (8)杂芳基C1-4烷基-， 其中每个环烷基、环杂烃基、芳基和杂芳基部分为未被取代的或被一个、两个或三个独立选自Rh的取代基取代； 每个Rc独立选自： (1)氢， (2)C1-10烷基， (3)C2-10烯基， (4)C2-10炔基， (5)C1-8全氟烷基， (6)环烷基 |
| 摘要 | 具结构式I的新型大麻素-1(CB1)受体拮抗剂和/或反相激动剂，用于治疗、预防或抑制CB1受体介导的疾病。本发明涉及这种新型化合物选择性拮抗CB1受体的应用。同样地，本发明化合物用作治疗下列疾病的中枢作用药物：精神病、记忆缺失、认知障碍、偏头痛、神经病、炎症性神经失调包括多发性硬化和吉兰-巴雷综合征和病毒性脑炎的炎症性后遗症、脑血管意外和头部创伤、焦虑症、应激、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症。该化合物还用于治疗物质滥用病症、肥胖症、进食障碍以及哮喘、便秘、慢性假性肠梗塞和肝硬化。 |
| 国际公布 | 2005-05-26 WO2005/047285 英 |
