利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法
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公开(公告)号
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CN1286841C
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公开(公告)日
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2006.11.29
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申请(专利)号
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CN03126358.5
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申请日期
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2003.09.12
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专利名称
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利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法
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主分类号
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C07D498/08(2006.01)I
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分类号
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C07D498/08(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P31/06(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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郑州民众制药有限公司
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发明(设计)人
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王朝宰;杨伟业;毛志高;周荣道
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地址
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451472河南省郑州市中牟谢庄开发区
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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郑州大通专利代理有限公司
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代理人
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陈大通;李玉平
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国省代码
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河南;41
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主权项
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一种利福平同分异构体或利福平衍生物的生产方法，以利福霉素S-Na盐1的同分异构体或其衍生物为原料，其具体步骤为： a.将20Kg的利福霉素S-Na盐的同分异构体或其衍生物充分溶解在一定量的溶剂中，溶剂为35Kg的二甲基甲酰胺，或为42Kg的乙酸乙酯，或为30Kg的二甲基甲酰胺与5Kg的乙酸乙酯的混合液，溶解时间为10～15分钟； b.当溶液温度降到25℃以下时，缓慢滴入1升浓度为98％以上的硫酸，酸化时间为20～25分钟； c.向酸化后的溶液中加入分子式为C6H15NO2的二羟9Kg，在温度为55～60℃的条件下反应120～150分钟，制成“位合液”A； d.将5Kg的冰乙酸缓慢加入250～300Kg的洁净水中，边加热边搅拌，使温度保持在30～35℃，混匀后制成溶液B； e.将“位合液”A抽入溶液B中，混匀后静置35分钟以上； f.将静置后的溶液在25℃以下放料甩滤，然后用60Kg的水冲洗，再次甩滤，制成甩滤物C； g.在50升的丁醇中，加入维生素C 0.5Kg，碳酸钠1Kg，尿素5Kg，混匀后加入甩滤物C，搅拌升温至68～74℃，反应85～95分钟，制成溶液D； h.将溶液D降温至65～60℃后，加入侧键1-甲基-4-氨基呱嗪5Kg，反应60～70分钟，制成“缩合液”E； i.在120Kg的蒸馏水中，加入冰乙酸6Kg，搅拌升温至32～40℃，然后抽入“缩合液”E，以25转/分的速度缓慢搅拌，使每小时降温2℃，当溶液降到8℃以下时，静置过夜； j.将8℃以下静置过夜的溶液放料甩滤，甩干后用160Kg的洁净水冲洗，再次甩干，得到甩滤物F； k.将甩滤物F在温度为80～85℃的条件下烘烤8小时，得到利福平同分异构体或利福平衍生物成品。
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摘要
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本发明涉及一种化合物的同分异构体、衍生物及其混合物的生产方法，特别是涉及一种治疗分支杆菌药物利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法。本发明是利用原料利福霉素S-Na同分异构体及其衍生物和利福平生产过程的中间体利福噁嗪的同分异构体及其衍生物，经过溶解、酸化、位合、水析、开位、缩合、结晶、脱水、烘干等一系列化学物理过程，制得利福平同分异构体或利福平衍生物以及利福平同分异构体和利福平衍生物的混合物。利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物具有很好的抗菌杀菌作用，可广泛用于哺乳类动物及卵生类动物的防病治病，具有良好的经济、社会和环保效益。
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国际公布
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