| 公开(公告)号 | CN1871208A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN200480031512.9 |
| 申请日期 | 2004.10.27 |
| 专利名称 | 作为大麻素受体调节剂的芳烷基胺 |
| 主分类号 | C07C255/59(2006.01)I |
| 分类号 | C07C255/59(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.30 US 60/515,705 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | S·K·沙;张进光;亓宏博;W·K·哈格曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-27 PCT/US2004/035846 |
| 进入国家日期 | 2006.04.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中： R1选自： (1)氢， (2)未取代或被1、2或3个Re取代基取代的C1-4烷基， (3)卤素，和 (4)-ORd； R2选自： (1)氢， (2)C1-4烷基，和 (3)芳基， 其中所述各烷基和芳基部分为未取代或者被1、2或3个Re取代基取代； R3选自： (1)氢，和 (2)未取代或者被1、2或3个Re取代基取代的C1-4烷基； R4选自： (1)氢， (2)C1-10烷基， (3)C2-10链烯基， (4)C2-10炔基， (5)C1-10烷氧基羰基，和 (6)C3-10环烷基， (7)芳基-C1-6烷基-，和 (8)杂芳基-C1-6烷基-， 其中每个烷基、链烯基和炔基部分为未取代或者被1～4个独立选自Ra的取代基所取代，并且每个芳基、杂芳基和环烷基部分为未取代或者被1、2或3个独立选自Rb和氧代的取代基所取代； R5选自： (1)氢，和 (2)未取代或者被1、2或3个Re取代基取代的C1-4烷基； Ar1选自： (1)C1-10烷基， (2)C2-10链烯基， (3)C2-10炔基， (4)C3-10环烷基， (5)环杂烷基， (6)芳基，和 (7)杂芳基， 其中：每个烷基、链烯基和炔基为未取代或者被1～3个独立选自Ra的取代基所取代； 每个芳基和杂芳基为未取代或者被1～4个独立选自Rb的取代基所取代；和 每个环烷基和环杂烷基为未取代或者被1～4个独立选自Rb和氧代的取代基所取代； Ar2选自： (1)-ORd， (2)-CO2Rd， (3)C3-10环烷基， (4)环杂烷基， (5)芳基，和 (6)杂芳基， 其中每个环烷基、环杂烷基为未取代或者被1～4个独立选自Rb和氧代的取代基取代；每个芳基和杂芳基为未取代或者被1～4个独立选自Rb的取代基取代； Ar3选自： (1)环烷基， (2)芳基，和 (3)杂芳基， 其中每个环烷基、芳基和杂芳基为未取代或者被1～4个独立选自Rb的取代基取代； X选自： (1)键， (2)C1-4烷基， (3)氧， (4)硫，和 (5)-NRc-， 条件是当X为氧、硫或者-NRc-时，则R1为氢或者C1-4烷基且Ar2不为-ORd； 每个Ra独立地选自： (1)-ORd， (2)-NRcS(O)mRd， (3)卤素， (4)-SRd， (5)-S(O)mRd， (6)-S(O)mNRcRd， (7)-NRcRd， (8)-C(O)Rd， (9)-CO2Rd， (10)-CN， (11)-C(O)NRcRd， (12)-NRcC(O)Rd， (13)-NRcC(O)ORd， (14)-NRcC(O)NRcRd， (15)-CF3， (16)-OCF3，和 (17)环杂烷基； 每个Rb独立地选自： (1)Ra， (2)C1-10烷基， (3)芳基， (4)芳基-C1-4烷基， (5)杂芳基，和 (6)杂芳基-C1-4烷基， 其中芳基和杂芳基部分为未取代的或者被1、2或3个独立选自Rf的取代基取代； Rc和Rd独立地选自： (1)氢， (2)C1-10烷基， (3)C2-10链烯基， (4)环烷基， (5)环烷基-C1-10烷基， (6)环杂烷基， (7)环杂烷基-C1-10烷基， (8)芳基， (9)杂芳基， (10)芳基-C1-10烷基，和 (11)杂芳基-C1-10烷基，或者 Rc和Rd与其所连接的一个或多个原子一起形成含有0～2个另外的杂原子的4～7元杂环，其中所述的杂原子独立地选自氧、硫和N-Rg，每个Rc和Rd为未取代的或者被1～3个选自Rh的取代基取代； Re选自： (1)羟基， (2)甲氧基， (3)三氟甲氧基， (4)甲基羰氧基， (5)卤素，和 (6)氰基； Rf选自： (1)卤素， (2)甲基， (3)氰基，和 (4)氨基； 各Rg独立地选自： (1)C1-10烷基，和 (2)-C(O)Ri； 每个Rh独立地选自： (1)卤素， (2)C1-10烷基， (3)-O-C1-4烷基， (4)-S-C1-4烷基， (5)-CN， (6)-NO2， (7)-CF3，和 (8)-OCF3； 每个Ri独立地选自： (1)氢， (2)C1-10烷基， (3)C2-10链烯基， (4)环烷基， (5)环烷基-C1-10烷基， (6)环杂烷基， (7)环杂烷基-C1-10烷基， (8)芳基， (9)杂芳基， (10)芳基-C1-10烷基，和 (11)杂芳基-C1-10烷基；和 m选自1和2。 |
| 摘要 | 结构式(I)的新化合物是大麻素-1(CB1)受体的拮抗剂和/或反相激动剂，并且可用于治疗、预防和抑制CB1受体介导的疾病。本发明化合物可在精神病、记忆缺陷、认知病症、偏头痛、神经病、包括多发性脑脊髓硬化症和Guillain-Barre综合症的神经-炎性病症和病毒性大脑炎的炎性后遗症、大脑血管障碍，以及脑外伤、焦虑症、抑郁、癫痫、帕金森病、运动病症和精神分裂症的治疗中可以用作主要的有效药物。所述化合物还可以用于治疗物质依赖病症，包括酒精和尼古丁瘾，治疗肥胖或进食疾病，以及治疗哮喘、便秘、慢性肠道假性梗阻和肝硬化。 |
| 国际公布 | 2005-05-19 WO2005/044785 英 |
