| 公开(公告)号 | CN1871236A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN200480030914.7 |
| 申请日期 | 2004.10.20 |
| 专利名称 | 用于治疗5-HT6受体相关病症的新的四氢螺{哌啶-2,7′-吡咯并[3,2-b]吡啶}衍生物和新的吲哚衍生物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D471/20(2006.01)I;C07D209/08(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P25 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.20 SE 0302760-4;2003.11.18 US 60/523,126 |
| 申请(专利权)人 | 比奥维特罗姆股份公司 |
| 发明(设计)人 | G·约翰森;P·布兰德特;G·J·德耶克斯;B·M·尼尔森 |
| 地址 | 瑞典斯德哥尔摩 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-20 PCT/SE2004/001508 |
| 进入国家日期 | 2006.04.20 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李 瑛 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)的化合物： 其中： v是1或2，P选自式(II)和式(III)的取代基； 或P还可以选自H或C1-6-烷基，条件是Rm选自-NHSO2R11、SO2NR8R11或-S(O)eR11，其中R11选自芳基和杂芳基，其中e是0、1、2或3，v是1，Rm′是H；代表单键或双键，条件是两个都代表双键，或两个都代表单键； W1、W2、W3、Z和Y各自是碳原子；或 W1、W2、W3、Z和Y中的一个是氮原子，而其余的是碳原子，条件是，式(I)中的两个都代表单键； U选自CHR4、CR4和CR4R4′，条件是当连接W1和U的虚线是双键时，那么U是CR4；进一步的条件是当连接W1和U的虚线是单键时，那么U选自CHR4和CR4R4′； R1选自： (a)C1-6-烷基， (b)C1-6-烷氧基-C1-6-烷基， (c)C3-6-烯基， (d)羟基-C1-6-烷基， (e)卤素-C1-6-烷基， (f)芳基， (g)芳基羰基甲基， (h)芳基-C2-6-烯基， (i)芳基-C1-6-烷基， (j)C3-7-环烷基， (k)杂芳基， (l)4-哌啶基， (m)N-取代的4-哌啶基，其中该取代基选自C1-6-烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-6-烷基和杂芳基-C1-6-烷基， (n)杂芳基-C1-6-烷基， 其中任何杂芳基或芳基残基，其单独或作为另一个基团的一部分，任选在一个或多个位置独立地被取代基取代，该取代基具有与Rm和Rm′的定义一样的意义； Rm和Rm′各自独立地选自： (a)氢， (b)卤素， (c)C1-6-烷基， (d)羟基， (e)C1-6-烷氧基， (f)C2-6-烯基， (g)苯基， (h)苯氧基， (i)苄氧基， (j)苯甲酰基， (k)-OCF3， (l)-CN， (m)羟基-C1-6-烷基， (n)卤素-C1-6-烷基， (o)-NR10R10， (p)-NO2， (q)-CONR10R10， (r)-NHSO2R11， (s)-NR8COR11， (t)-SO2NR8R11， (u)-C(＝O)R11， (v)C1-6-烷氧羰基， (w)-S(O)eR11，其中e是0、1、2或3， (x)-SCF3， (y)-CHF＝CH2， (aa)-OCF2H，或 (ab)乙炔基； 条件是，Rm′与环B中的碳原子相连接；和进一步的条件是，当式(I)中的W1、W2和W3中的一个是氮原子并且两个都代表单键时，所述氮原子与Rm相连接，其中Rm选自氢或C1-4-烷基且v是1；和 进一步的条件是，当式(I)中的W1、W2和W3各自是碳原子并且两个都代表单键时，Rm选自氢或甲基；进一步的条件是，当作为式(I)中的环A和B上的取代基Rm或Rm′选自苯基、苯氧基、苄氧基和苯甲酰基时，其苯基或芳基环可以任选被C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基、羟甲基或氰基取代； 其中Rm和R4可以彼此连接，形成式(IV)的稠合取代基，条件是Rm与W1相连接： 当U是CR4或CHR4时，R4是选自下列的基团： 其中：n＝0、1或2，o＝1或2，p＝1、2、3或4，r-2或3，s＝1、2或3； 当U是CHR4时，R4另外选自下列基团： 其中：n＝0、1或2，o＝1或2，t＝2、3或4，r＝2或3，s＝1、2或3； 其中X选自O、NR8和S； 其中R5独立地是选自下列的基团： (a)氢， (b)C1-6-烷基， (c)2-氰乙基， (d)羟基-C2-6-烷基， (e)C3-6-烯基， (f)C3-6-炔基， (g)C3-7-环烷基， (h)C3-7-环烷基-C1-4-烷基， (i)C1-6-烷氧基-C2-6-烷基， (j)芳基-C1-6-烷基， (k)杂芳基-C1-6-烷基， (l)3，3，3-三氟丙基， 其中任何芳基和杂芳基残基可以任选被C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基或氰基取代； R6选自： (a)氢， (b)C1-4-烷基， (c)羟基-C1-4-烷基， (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基， (e)卤素-C1-4-烷基， (f)-NR8R8，条件是，所述-NR8R8基团不与邻近环中氮原子的碳原子相连接， (g)-CO-NR8R8； (h)羟基，条件是，所述羟基不与邻近环中氮原子的碳原子相连接； R7选自： (a)氢， (b)C1-4-烷基， (c)羟基-C1-4-烷基，或 (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基， (e)羟基，条件是，所述羟基不与邻近杂环氮原子的碳原子相连接，并且所述羟基与没有被氧代取代的杂环相连接； R8各自独立地选自： (a)氢，或 (b)C1-6-烷基， R9选自： (a)氢， (b)C1-4-烷基，其中一或两个基团可以存在于任何碳原子上，或当两个基团存在于相同碳原子上时，它们可以一起形成环丙烷环， (c)羟基-C1-4-烷基， (d)C1-4-烷氧基-C1-4-烷基， (e)卤素-C1-4-烷基， R10各自独立地选自： (a)氢， (b)C1-6-烷基， (c)羟基-C2-4-烷基， (d)C3-7-环烷基，或 (e)C1-4-烷氧基-C2-4-烷基， 其中两个R10基团与它们所连接的氮一起形成杂环；并且当两个R10基团形成哌嗪环时，允许取代的哌嗪环中的氮可以被选自R5的基团取代； R11选自： (a)C1-6-烷基， (b)芳基，或 (c)杂芳基， 其中芳基和杂芳基可以任选被C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基、C1-4-烷硫基、三氟甲基、羟甲基或氰基取代； R12选自： (a)氢，或 (b)甲基； 当U是R4R4′时，R4和R4′互相连接形成选自吡咯烷或哌啶的杂环，其中N原子可以被选自R5的基团取代； 和其药学可接受的盐、 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的化合物：式(I)，其中U、P、W1、W2、W3、v、Y、Z、Rm和Rm′如本文中所定义，涉及包含该化合物的药物组合物，涉及它们的制备方法，以及化合物在制备针对5-HT6受体相关病症的药物中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-04-28 WO2005/037834 英 |
