| 公开(公告)号 | CN1871216A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申请(专利)号 | CN200480030712.2 |
| 申请日期 | 2004.08.19 |
| 专利名称 | 组织蛋白酶S抑制剂 |
| 主分类号 | C07D209/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D209/04(2006.01)I;C07D265/30(2006.01)I;C07D295/13(2006.01)I;C07D411/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.20 US 60/496,980;2004.8.18 US 10/922,515 |
| 申请(专利权)人 | IRM责任有限公司 |
| 发明(设计)人 | 刘 宏;A·查特吉;D·C·塔利;P·B·阿尔佩尔;B·布尔苏拉亚;郭建华;D·伍德曼西;D·穆特尼克;D·S·卡拉纽斯凯;贺 耘 |
| 地址 | 百慕大群岛(英)哈密尔顿 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-19 PCT/US2004/026986 |
| 进入国家日期 | 2006.04.18 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;贾士聪 |
| 国省代码 | 百慕大群岛;BM |
| 主权项 | 式I的化合物： 或其可药用的盐或前体药物，其中： Q为选自以下的杂环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基和二氢吲哚基，其被0-2个RQ取代，其中Q通过环氮原子与-C(＝O)-相连；和NR25R26； 各个RQ独立地选自OH、F、Cl、-S(＝O)2CH3-、乙酰基、＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3和NR10R11； A选自-O-CR1R2-、-NH-CR1R2-、-CR3R4-O-和-CR3R4-CR1R2-； R1和R3各自独立地选自H；C1-C6烷氧基；被0-2个R1a取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任选地含有选自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的杂原子；C2-C6链烯基；C3-C6炔基；被0-2个RQ取代的C3-C7环烷基；和被0-2个RQ取代的C7-C11二环烷基；被0-3个R13取代的苯基；含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R13取代； 各个R1a独立地选自被0-3个R13取代的C6-C10芳基；含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元单环或8-至10-元二环杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R13取代；被0-2个RQ取代的C3-C8环烷基；被0-2个RQ取代的C7-C11二环烷基；和C1-C3全氟代烷基； R2和R4各自独立地选自H、F、OH、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基； R5选自H；C(＝O)OR14；C(＝O)NR15R16；被0-2个R13取代的苯基；和含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基，其中所述的杂芳基被0-2个R13取代；C3-C7环烷基；被0-2个R21取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任选地含有选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR22-的杂原子； R6、R7、R8和R9各自独立地选自H和C1-C6烷基； 或者，R5和R7共同形成C5-C7环烷基，其中所述C5-C7环烷基中的亚甲基可以任选地被选自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的杂原子替代； 各个R10独立地选自H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-； 各个R11独立地选自H和C1-C4烷基； 各个R12独立地选自H；C3-C8环烷基；被0-3个R13取代的苯基；含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基，其中所述的5-至6-元杂芳基被0-3个R13取代；和被0-1个R19取代的C1-C6烷基； 各个R13独立地选自H、OH、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR17、C(＝O)NR17R18、S(＝O)2NR17R18、乙酰基、-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、-NR10R11、C1-C6烷氧基、C1-C3全氟代烷基、C1-C3全氟代烷氧基和C1-C6烷基； 各个R14独立地选自H、C3-C7环烷基、被0-1个R19取代的C1-C4烷基和被0-3个R13取代的苯基； 各个R15独立地选自H、C3-C8环烷基、被0-3个R13取代的苯基和被0-1个R19取代的C1-C6烷基； 各个R16独立地选自H和C1-C4烷基； 或者，在相同N原子上的R15和R16共同形成含有1-2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的C5-C7杂环； R17和R18各自独立地选自H、C1-C4烷基和C3-C6环烷基； 各个R19独立地选自H、C3-C7环烷基、被0-3个R13取代的苯基和含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基，其中所述的5-至6-元杂芳基被0-3个R13取代； Ar选自被0-3个R20取代的苯基和含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至10-元杂芳基；其中所述的杂芳基被0-3个R20取代； 各个R20独立地选自H、F、Cl、Br、CN、OR12、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、S(＝O)2NR17R18、NR10R1乙酰基、-S(＝O)2NH(C＝O)CH3、C(＝O)NR17R18、CO2R17、C(＝NH)NH2、C1-C6烷基、CF3、OCF3和OCF2H； 或者，R20和R9共同形成含有1-2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至7-元杂环；其中所述的5-至7-元杂环与Ar单边稠合；其中所述的5-至7-元杂环可以任选地被0-2个R24取代； 各个R21独立地选自H；OH；F；Cl；CN；NO2；C(＝O)OR14；C(＝O)NR15R16；NR22R23；C1-C3全氟代烷氧基；C1-C4烷氧基；C2-C4链烯基；C2-C4炔基；被0-3个R13取代的苯基；含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基，其中所述的杂芳基被0-3个R13取代；含有1-2个各自独立地选自N、O和S的杂原子的C3-C8杂环，其中所述的杂环被0-2个R13取代且为饱和的或部分不饱和的；和C3-C8环烷基； R22独立地选自H、tBOC、Cbz、C3-C8环烷基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-、(C1-C6烷基)-S(＝O)2-、被0-1个R19取代的C1-C6烷基、被0-3个R13取代的苯基和含有1-4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5-至6-元杂芳基，其中所述的5-至6-元杂芳基被0-3个R13取代； 各个R23独立地选自H和C1-C4烷基； 各个R24独立地选自C1-C4烷基、F、Cl和C1-C4烷氧基、CF3和OCF3； 或者，两个R24可以组合形成C3-C6环烷基； R25和R26各自独立地选自C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任选地含有选自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR22-的杂原子。 |
| 摘要 | 本发明提供了选择性抑制组织蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在一个优选的方面，组织蛋白酶S在存在至少一种其它组织蛋白酶同工酶的情况下被选择性地抑制。本发明还提供了通过选择性抑制组织蛋白酶S来治疗个体的疾病状态的方法。 |
| 国际公布 | 2005-04-21 WO2005/034848 英 |
