公开(公告)号
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CN1871235A
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公开(公告)日
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2006.11.29
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申请(专利)号
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CN02824179.7
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申请日期
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2002.10.01
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专利名称
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用于疾病治疗的氮杂二环-取代的稠合杂芳基化合物
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主分类号
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C07D453/02(2006.01)I
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分类号
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C07D453/02(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2001.10.2 US 60/326,565;2001.10.2 US 60/326,629;2001.11.15 US 60/334,886;2001.12.12 US 60/339,633
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申请(专利权)人
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法马西亚和厄普乔恩公司
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发明(设计)人
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丹尼尔·P·沃克;戴维·W·皮奥特罗夫斯基;埃里克·J·雅各布森;布拉德·A·阿克;唐·G·威什卡;史蒂文·C·赖茨;小文森特·E·格罗皮
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地址
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美国密歇根
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颁证日
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国际申请
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2002-10-01 PCT/US2002/029827
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进入国家日期
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2004.06.02
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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张平元;赵仁临
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I的化合物: 式I 其中Azabicyclo为或 W为或 条件是-C(=X)-基团和W基团之间的化学键可连接如在R3、R6和R15提供的W基团中的任何可成键碳原子上; X为O或S; R0为H、低级烷基、取代低级烷基或卤代低级烷基; 各R1为H、烷基、环烷基、卤代烷基、取代苯基或取代萘基; 各R2为烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、芳基、F、Cl、Br、I,或R2不存在,条件是k2、k5或k6为0; R2-3为H、烷基、取代的烷基、卤代烷基、F、Cl、Br或I; k2为0或1; k5和k6独立地0、1或2; A---A′---A″为N(R4)-C(R3)=C(R3)、N=C(R3)-C(R15)2、C(R3)=C(R3)-N(R4)、C(R3)2-N(R4)-C(R3)2、C(R15)2-C(R3)=N、N(R4)-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-C(R3)2-N(R4)、O-C(R3)=C(R3)、O-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-O-C(R3)2、C(R3)=C(R3)-O、C(R3)2-C(R3)2-O、S-C(R3)=C(R3)、S-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-S-C(R3)2、C(R3)=C(R3)-S、或C(R3)2-C(R3)2-S; 各R3独立地为核心分子相连的化学键条件是只有一个R3且无R6或R5也为该化学键、H、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代链烯基、卤代链烯基、炔基、取代炔基、卤代炔基、-CN、-NO2、F、Br、Cl、I、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-S(O)2R19、-C(O)R19、-CO2R19、芳基、R7或R9; J、L、M和Q为N或C(R6),条件是J、L、M或Q中只有一个为N,且其他基团为C(R6),且进一步的条件是当核心分子在M位置连接吡啶基的时候,Q为C(H),并且进一步的条件是与核心分子只存在一个连接; G和Y为C(R6),条件是当分子在Y处连接到苯基成分的时候,G为CH; R4为H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代杂环烷基、R7或R9; 各R5独立地为H、低级烷基或低级链烯基; 各R6独立地为H、F、Br、I、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5、-N(R5)2,与核心分子键合的化学键条件是只有一个R6且无R3或R15为所述的键; V选自O、S或N(R4); R7为5-员杂芳香单环成分,环内包括1-3个独立地选自=N-、-N(R17)-、-O-以及-S-的杂原子,并具有0-1个选自R18的取代基并进一步具有0-3个取代基,所述取代基独立地选自F、Cl、Br或I,或R7为具有6-员环稠合至5-员环的9-员稠合环成分,包括下式 其中G1为O、S或NR17, 其中G为C(R16)或N,且各G2和G3独立地选自C(R16)2、C(R16)、O、S、N以及N(R18),条件是G2和G3不同时为O、不同时为S,或不同时为O和S,或 其中G为C(R16)或N,且各G2和G3独立地选自C(R16)2、C(R16)、O、S、N以及N(R17),各9-员稠合环成分具有0-1个选自R18的取代基,并进一步具有0-3个独立地选自F、Cl、Br或I的取代基,其中R7成分在价键允许的条件下连接到如式I中所定义的其他取代基上任一环的任何位置上; 各R8独立地为H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代杂环烷基、R7、R9、苯基或取代苯基; R9为6-员杂芳香单环成分,在环内包含1-3个选自=N-的杂原子并具有0-1个选自R18的取代基以及0-3个独立地选自F、Cl、Br或I的取代基,或R9为10员杂芳香二环成分,在一个或两个环中包含1-3选自=N-的杂原子,包括但不限于,喹啉基或异喹啉基,各10-员稠合环成分具有0-1个选自R18的取代基以及0-3个独立地选自F、Cl、Br或I的取代基,并且当价键允许的时候具有与核心分子直接或间接相连的价键; 各R10独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、被1个选自R13的取代基取代的烷基、被1个选自R13的取代基取代的环烷基、被1个选自R13的取代基取代的杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、苯基或取代苯基; 各R11独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基或卤代杂环烷基; R12为-NO2、-CN、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代杂环烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11或-NR11S(O)2R11; R13为-CN、-CF3、-NO2、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11或-NR11S(O)R11; 各R14为H、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代链烯基、卤代链烯基、炔基、取代炔基、卤代炔基、F、Br、Cl、I、-CN、-NO2、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-S(O)2R19、-C(O)R19、-CO2R19、芳基、R7或R9; 各R15独立地为烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代链烯基、卤代链烯基、炔基、取代炔基、卤代炔基、F、Br、Cl、I、-CN、-NO2、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-CO2R19、芳基、R7、R9、与核心分子键合的价键,条件是只有一个R15且无R6或R3为所述的价键; 各R16独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代杂环烷基、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R1
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摘要
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本发明涉及式(I)化合物,其中Azabicyclo为式(II-VII)基团。W为式(VIII-X)基团。这些化合物可为其药用盐或组合物、外消旋混合物或纯对映体的形式。这些式I化合物可用作其中已知α7涉及疾病治疗的药物。
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国际公布
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2003-04-10 WO2003/029252 英
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