公开(公告)号
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CN1870988A
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公开(公告)日
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2006.11.29
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申请(专利)号
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CN200480031555.7
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申请日期
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2004.10.27
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专利名称
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作为抗高胆固醇血症药的2-氮杂环丁烷酮
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主分类号
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A61K31/351(2006.01)I
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分类号
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A61K31/351(2006.01)I;C07D205/08(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07H15/26(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.10.30 US 60/515,842
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申请(专利权)人
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默克公司
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发明(设计)人
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H·I·辛斯;F·乌贾因瓦拉;M·麦科斯;R·W·迈尔斯
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2004-10-27 PCT/US2004/035845
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进入国家日期
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2006.04.25
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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李连涛
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种式I的化合物及其药学上可接受的盐和酯 其中Ar1及Ar2独立选自芳基和R4-取代芳基; X、Y及Z独立选自-CH2-、-CH(C1-6烷基)-和-C(C1-6烷基)2-; R选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O(CO)NR6R7、糖残基、二糖残基、三糖残基和四糖残基; R1选自氢、C1-6烷基和芳基或R与R1共同为氧代; R2选自-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9和-O(CO)NR6R7; R3选自氢、-C1-6烷基和芳基或R2与R3共同为氧代; q、r及t各自独立选自0和1;m、n及p各自独立选自0、1、2、3和4;条件是q和r中至少一个为1,且m、n、p、q和r的总和为1、2、3、4、5或6;且条件是如果p为0及r为1,m、q和n的总和为1、2、3、4或5; R4为1-5个取代基,每次出现时各自独立选自:-OR6、-O(CO)R6、-O(CO)OR9、-O-C1-5烷基-OR6、-O(CO)NR6R7、-NR6R7、-NR6(CO)R7、-NR6(CO)OR9、-NR6(CO)NR7R8、-NR6SO2R9、-COOR6、-CONR6R7、-COR6、-SO2NR6R7、-S(O)0-2R9、-O-C1-10烷基-COOR6、-O-C1-10烷基-CONR6R7和氟; R6、R7及R8每次出现时各自独立选自氢、C1-6烷基、芳基和芳基取代的C1-6烷基; R9独立选自C1-6烷基、芳基和芳基取代的C1-6烷基; R5选自 (a)-R10-R11,其中R10选自-S-、-S(O)-、-SO2-和被1-3个选自-C1-6烷基、-O(C1-6烷基)、-CF3、-OCF3、-NR6R7和-F的取代基取代的-C1-6正烷基; (b)-R12-R13,其中R12选自(i)键和(ii)选自-S-、-S(O)-、-SO2-、-C1-6正烷基和-C1-6正烷基-N(R6)-的成员,其中烷基未被取代或被1-3个选自-OH、氧代、-C1-6烷基、-O(C1-6烷基)、-CF3、-OCF3、-NR6R7和-F的取代基取代,且条件是当R12为键时则t为1; R11选自糖残基、二糖残基、三糖残基和四糖残基; R13选自: (a)硫糖残基,选自: 其中R14每次出现时各自独立选自(i)连接键和(ii)选自-F、-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11和-OR13的成员,且条件是:(A)R14中有且仅有一个为连接键,(B)与羰基相邻的R14不为-F,且(C)R14中不超过一个选自-OR11和-OR13; (b)氟糖残基,选自: 其中R14每次出现时各自独立选自(i)连接键和(ii)选自-F、-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11和-OR13的成员,且条件是:(A)R14中有且仅有一个为连接键,(B)R14中至少有一个为-F, (C)与羰基相邻的R14不为-F,且(D)R14中不超过一个选自-OR11和-OR13; 其中R15每次出现时各自独立选自(i)连接键和(ii)选自-H、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-OCF3、-OH、-O-PG、-OR11、-OR13、-SR11、-SR13、-NR6R11和-NR6R13的成员,且条件是:(A)R15中有且仅有一个为连接键和(B)R15中不超过一个选自-OR11、-OR13、-SR11、-SR13、-NR6R11和-NR6R13; R16每次出现时各自独立选自-H和-F; PG为羟基保护基; 且条件是R5由不超过4个糖残基和连接在一起的R13定义内成员的任意组合组成,且 R17选自-H、-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、-CF3、-CN、-NR6R7和卤素。
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摘要
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本发明提供了式I的新型胆固醇吸收抑制剂及其药学上可接受的盐和酯。本发明化合物有利于降低血浆胆固醇水平尤其LDL-胆固醇,并用于治疗和预防动脉粥样硬化和动脉粥样硬化性疾病发生。
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国际公布
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2005-05-19 WO2005/044256 英
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