公开(公告)号
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CN1867338A
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公开(公告)日
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2006.11.22
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申请(专利)号
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CN200480030044.3
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申请日期
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2004.10.14
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专利名称
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作为甘氨酸转运蛋白抑制剂的二环[3.1.0]衍生物
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主分类号
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A61K31/5375(2006.01)I
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分类号
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A61K31/5375(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.10.14 US 60/510,846
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申请(专利权)人
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辉瑞产品公司
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发明(设计)人
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J·A·洛;S·麦克哈迪
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地址
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美国康涅狄格州
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颁证日
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国际申请
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2004-10-14 PCT/US2004/034083
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进入国家日期
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2006.04.13
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;安佩东
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I化合物或其可药用盐,其中 式I Y是H或(R100)k-R1-(R6)m; k是0或1; l=0、1、2或3; m=1、2或3; n是0、1、2、3或4; o是0或1; p是0、1、2或3; q是0、1、2、3或4; r是1或2; s是0、1、2、3或4; t是0或1; u是1、2或3; v是1、2或3; R100是-CH2-、-CH(C1-C3)烷基-、-C(=O)-或-SO2-; R1是-(C1-C6)烷基、-(C3-C8)环烷基、-(4至7元的)杂环烷基、-(CH2)l-(C6-C10芳基)或-(5至10元的)杂芳基或-(5至10元的)四氢-杂芳基; 各R6可以相同或不同,并且彼此独立地选自H、卤素、-(C1-C6)烷基-B、(C1-C7)烷氧基-D、(C2-C4)链烯氧基、(C1-C6)烷基-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCO烷基(C1-C3)、NHSO2烷基(C1-C3)、C(=O)OR22、-R23-C(=O)OR22、-C(=O)NH2、苯基-E、苯氧基-F、吗啉、-NR20R21、芳基、杂芳基、-S-R24和-SO2-R25; B和D彼此独立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟; E和F彼此独立地是H、烷基或卤素; R7、R8和R9彼此独立地是H、(C1-C4)烷基、-OH、-O-(C1-C4)烷基、-CN、-NR26R27和-NHC(=O)(C1-C3)烷基,其中所述的烷基任选地被OH、OCH3、NH2、NHC(=O)(C1-C3)烷基所取代,或者R7和R8与它们所连接的碳原子一起任选地形成(C3-C7)环烷基环或(C4-C7)杂环烷基环,其含有1-3个选自N、O、S的杂原子并且任选地含有C=O基团; R20和R21彼此独立地是H或(C1-C6)烷基; 或者R20和R21可以通过4至7个碳原子相连接,其中所述碳原子中的1至3个可任选地被O、N或S代替以形成杂环烷基环; 或者R20和R21可以通过3至7个选自C、N、O或S的原子相连接以形成5至10元的杂芳基环; R22、R23和R24彼此独立地是H或(C1-C5)烷基; R25是(C1-C5)烷基; R26和R27彼此独立地是H或(C1-C3)烷基; 或者R26和R27可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环; R2和R3彼此独立地是H或(C1-C3)烷基; R4和R5彼此独立地是H或(C1-C3)烷基; 或者R4和R5可以一起形成与氧连接的双键以形成(C=O), 或者R4和R5与2至4个碳原子相连接以形成3-5元的碳环; A是H或(C1-C3)烷基-(R28)n; R1是-(C1-C6)烷基、-(C3-C8)环烷基、-(4至7元的)杂环烷基、-(CH2)l-(C6-C10芳基)或-(5至10元的)杂芳基或-(5至10元的)四氢-杂芳基; 各R6可以相同或不同,并且彼此独立地选自H、卤素、-(C1-C6)烷基-B、(C1-C7)烷氧基-D、(C2-C4)链烯氧基、(C1-C6)烷基-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCO烷基(C1-C3)、NHSO2烷基(C1-C3)、C(=O)OR22、-R23-C(=O)OR22、-C(=O)NH2、苯基-E、苯氧基-F、吗啉、-NR20R21、芳基、杂芳基、-S-R24和-SO2-R25; B和D彼此独立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟; E和F彼此独立地是H、烷基或卤素; R7、R8和R9彼此独立地是H、(C1-C4)烷基、-OH、-O-(C1-C4)烷基、-CN、-NR26R27和-NHC(=O)(C1-C3)烷基,其中所述的烷基任选地被OH、OCH3、NH2、NHC(=O)(C1-C3)烷基所取代,或者R7和R8与它们所连接的碳原子一起任选地形成(C3-C7)环烷基环或(C4-C7)杂环烷基环,其含有1-3个选自N、O、S的杂原子并且任选地含有C=O基团; R20和R21彼此独立地是H或(C1-C6)烷基; 或者R20和R21可以通过4至7个碳原子相连接,其中所述碳原子中的1至3个可任选地被O、N或S代替以形成杂环烷基环; 或者R20和R21可以通过3至7个选自C、N、O或S的原子相连接以形成5至10元的杂芳基环; R22、R23和R24彼此独立地是H或(C1-C5)烷基; R25是(C1-C5)烷基; R26和R27彼此独立地是H或(C1-C3)烷基; 或者R26和R27可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环; R2和R3彼此独立地是H或(C1-C3)烷基; R4和R5彼此独立地是H或(C1-C3)烷基; 或者R4和R5可以一起形成与氧连接的双键以形成(C=O), 或者R4和R5与2至4个碳原子相连接以形成3-5元的碳环; A是H或(C1-C3)烷基-(R28)n; R28独立地是(C1-C3)烷氧基、-OH、-NR12R13或-NHC(=O)(C1-C4)烷基; R12和R13彼此独立地是H或-(C1-C4)烷基;或者 R12和R13可以通过4至7个碳原子相连接以形成杂环烷基环; X是键、-CH2-(R29)p、-C(=O)或-SO2; R29是-(C1-C3)烷基; W是烷基、-(C3-C6)环烷基、-(3至7元的)杂环烷基、带有1或2个C=O基团的-(3至7元的)杂环烷基、苯基或-(5至7元的)杂芳基或杂环; R30是-(C1-C4)烷基、-(C1-C3)烷氧基、CN、-F、-Cl、-Br、-I、-NR18R19、-NHC(=O)R18、-SCH3或-C(=O)CH3; R18和R19彼此独立地是H或-(C1-C3)烷基; Q是键、-CH-(R31)r、-C(=O)或-SO2; R31独立地是H或-(C1-C3)烷基; Z是-(C1-C8)烷基、-(C3-C8)环烷基、-(4至8元的)杂环烷基、苯基或-(5至7元的)杂芳基或杂环; R14是F、Cl、Br、I、V、H、-NR16R17、-OR16、-C(=O)NR16R17、-(SO2)NR16R17或-NR32-C=O-R33, R15是-(C1-C3)烷基、-(C1-C3)烷氧基、-F、-Br、-Cl、-I、-OH或-CN; V是-(C3-C8)环烷基、-(C
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摘要
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本发明涉及式I的一系列取代的二环[3.1.0]胺:其中A、B、D、Q、V、W、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R14、R15、R30、o、p、s、t和q如说明书中所定义,它们的可药用盐、其药物组合物及其在提高认知和治疗哺乳动物、包括人类的精神分裂症和其它精神病的阳性和阴性症状中的应用。
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国际公布
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2005-04-28 WO2005/037216 英
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