| 公开(公告)号 | CN1867570A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申请(专利)号 | CN200480029955.4 |
| 申请日期 | 2004.08.04 |
| 专利名称 | 作为抗感染试剂的异噻唑喹诺酮及其相关化合物 |
| 主分类号 | C07D513/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D513/04(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.12 US 60/494,655 |
| 申请(专利权)人 | 艾其林医药公司 |
| 发明(设计)人 | 巴顿·詹姆斯·布拉德伯里;麦伦德·狄芬德;迈克尔·约翰·普希;翠萍·王;詹森·阿伦·威尔士;宋永生;桥本利郎;埃迪安·卢西恩 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-04 PCT/US2004/025365 |
| 进入国家日期 | 2006.04.12 |
| 专利代理机构 | 北京金信立方知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 南 霆 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物或其药学上可接受的盐， 式I 其中： A1为S、O、SO或SO2； R2为氢；或 R2为C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基(C0-C4烃基)、C4-C7环烯基(C0-C4烃基)、芳基(C0-C4烃基)，或C2-C6杂环烷基(C0-C4烃基)，其中每种基团被0-5个分别选自下述取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基、单-和二-(C1-C4)烷氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷硫基、＝NOR10、＝NR10、-O(C＝O)R10、-(C＝O)NR10R11、-O(C＝O)NR10R11、-(C＝O)OR10、-(C＝O)NR10OR11、-NR10(C＝O)R11、-NR10(C＝O)OR11、-NR10(C＝O)NR11R12、-NR10(C＝S)NR11R12、-NR10NR11R12、-SO3R10、-(S＝O)OR10、-SO2R13、-SO2NR10R11和-NR10SO2R13；其中R10、R11和R12分别是氢、C1-C4烷基或芳基，R13是C1-C4烷基或芳基； R5为氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2；或 R5为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-或二-(C1-C4)烷氨基、单-或二-或三-C1-C4烷肼基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷酯基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基；每种基团分别被0-3个选自羟基、氨基、卤素、氧基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和单-和二-(C1-C4)烷氨基的取代基取代； R6为氢、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-或二-(C1-C4)烷氨基、-SO3R10、-SO2R10或-SO2NR10R11；其中R10和R11如上述定义； R7为溴、碘、-O(SO2)CF3或-N2BF4，或者 R7为XRA， 其中，X为没有、-CH2-CH2-、-CH＝CH-、-(C＝O)-、-(C＝O)NH-或-C≡C-；以及 RA为C3-C6烷基，C4-C7环烷基，C4-C7环烯基，7-10元饱和双环、部分不饱和、或芳基碳环，5-6元饱和、部分不饱和、或芳基杂环，当没有X或X为-CH2-CH2-时通过碳原子连接；或者，当X为-CH＝CH-或-C≡C-时通过碳原子或氮原子连接；或者，RA为7-10元饱和双环、部分不饱和、或芳基杂环，当没有X或X为-CH2-CH2-时通过碳原子连接；或者，当X为-CH＝CH-或-C≡C-时通过碳原子或氮原子连接；每种RA分别被0-5个选自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代；或者 R7为XRB，其中RB为分别被1-5个选自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代的苯基；或者， R7为XRc，其中Rc为分别被0-5个选自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代的环丙基，条件是Rc没有被氨基或单-或二-(C1-C4)烷氨基取代；或者 R7为XRD，其中RD为稠环到含有1或2个氮或氧原子的5-或6-元杂环上的苯基，其中RD分别被0-3个选自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代； 其中： (i)选自卤素、羟基、氨基、氰基和硝基； (ii)选自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基(C0-C4烷基)、单-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基、C3-C7环烷基(C0-C4烃基)、C3-C7环烷基(C0-C4烃基-O-)、C4-C7环烯基(C0-C4烃基)、芳基(C0-C6烃基)、芳基(C1-C4烷氧基)、C2-C6杂环烷基(C0-C4烃基)、杂芳基(C0-C6烃基)、C1-C6烷硫基、＝NOR10、＝NR10、-(C0-C4烷基)(C＝O)R10、-(C0-C4烷基)O(C＝O)R10、-(C0-C4烷基)(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)O(C＝O)NR10R11、-(C0-C4烷基)(C＝O)OR10、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)R11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)OR11、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10(C＝O)(C0-C4烷基)NR11(C＝O)O-R12、-(C0-C4烷基)NR10(C＝S)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10NR11R12、-(C0-C4烷基)N＝NR13、-(C0-C4烷基)SO3R10、-(C0-C4烷基)(S＝O)OR10、-(C0-C4烷基)S2R13、-(C0-C4烷基)SO2NR10R11和-(C0-C4烷基)NR10SO2R13；以及 (iii)选自-ORD、-(C＝O)RD、-SO2RD、-SO3RD、-NR10SO2RD，其中RD为C1-C4烷基、C3-C7环烷基(C0-C2烷基)、C2-C6杂环烷基(C0-C2烷基)、芳基(C0-C2烷基)，和杂芳基(C0-C2烷基)； 其中，每种(ii)和(iii)分别被0-3个选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、氧基、-COOH、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C3-C7环烷基(C0-C4烷基)、C3-C7环烷基(C0-C4烷氧基)、单-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基、C2-C4烷酰基和苯基的取代基取代； A8为氮或CR8； 其中，R8为氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2；或者 R8为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、单-或二-(C1-C4)烷氨基、单-或二-或三-C1-C4烷肼基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷酯基、C1-C2卤烷基或C1-C2卤烷氧基；每种基团分别被0-3个选自羟基、氨基、卤素、氧基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和单-和二-(C1-C4)烷氨基的取代基取代； R9为C1-C8烷基、C3-C7环烷基(C0-C4烷基)或苯基；每种基团分别被0-3个选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、-COOH、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C3-C7环烷基(C0-C4烷基)、C3-C7环烷基(C0-C4烷氧基)、单-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2卤烷基、C1-C2卤烷氧基和C2-C4烷酰基的取代基取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及式I和式II的化合物和盐，该化合物具有抗微生物活性。本发明也公开了用于制备化合物I和化合物II的新颖的合成中间体。本发明对变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9进行了定义。本发明公开的式I和式II的化合物是很好的细菌DNA合成和细菌复制的抑制剂。本发明也涉及包括药物组合物的抗微生物组合物，其中含有一种或多种式I或式II化合物，以及一种或多种载体、赋形剂或稀释剂。这种组合物可以仅含有式I或式II化合物作为活性试剂，或可以含有式I或式II化合物的组合，以及一种或多种其它或许试剂。本发明也涉及治疗动物感染微生物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-03-03 WO2005/019228 英 |
