| 公开(公告)号 | CN1867572A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申请(专利)号 | CN200480030152.0 |
| 申请日期 | 2004.08.13 |
| 专利名称 | 蛋白酶体抑制剂及其使用方法 |
| 主分类号 | C07F5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07F5/02(2006.01)I;A61K31/69(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.14 US 60/495,764;2004.8.12 US 10/918,664 |
| 申请(专利权)人 | 赛福伦公司 |
| 发明(设计)人 | 阿尔贝托·贝尔纳雷吉;保罗·G·卡萨拉;桑卡尔·查特吉;埃德蒙多·费雷蒂;穆罕默德·伊克巴勒;埃内斯托·门塔;帕特里西亚·A·梅西纳·麦克劳克林;安布罗焦·奥利娃;热尔马诺·达拉斯莫;塞尔吉奥·德·穆纳里;拉法埃拉·贝尔纳迪尼 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-13 PCT/US2004/026407 |
| 进入国家日期 | 2006.04.14 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 杨 青;樊卫民 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其可药用盐，立体异构体或互变体形式，其中： R1是C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，或C3-C7环烷基； R2是H，-(CH2)aCH2NHC(＝NR4)NH-Y，-(CH2)bCH2CONR5R6，-(CH2)CCH2N(R4)CONH2，-(CH2)dCH(R7)NR9R10，或-(CH2)eCH(R7)ZR8； a，b，和c各自独立地是0，1，2，3，4，5，或6； d和e各自独立地是0，1，2，3，或4； R4是H或C1-C10烷基； R5和R6各自独立地是H，C1-C10烷基，碳环基，杂碳环基，或氨基保护基； 或者，R5和R6与它们连接的N原子合起来形成杂碳环基； R7是H或C1-C10烷基； R8是H，C1-C10烷基，烷基-S(＝O)2-，芳基-S(O)2-，H2NS(＝O)2-，-SO3H，或保护基； R9是H，C1-C10烷基，碳环基，或杂碳环基； R10是H，C1-C10烷基，碳环基，杂碳环基，C1-C10烷基-C(＝O)-，C2-C10烯基-C(＝O)-，C2-C10炔基-C(＝O)-，碳环基-C(＝O)-，杂碳环基-C(＝O)-，碳环基烷基-C(＝O)-，杂碳环基烷基-C(＝O)-，C1-C10烷基-S(＝O)2-，碳环基-S(＝O)2-，杂碳环基-S(＝O)2-，碳环基烷基-S(＝O)2-，杂碳环基烷基-S(＝O)2-，C1-C10烷基-NHC(＝O)-，碳环基-NHC(＝O)-，杂碳环基-NHC(＝O)-，碳环基烷基-NHC(＝O)-，杂碳环基烷基-NHC(＝O)-，C1-C10烷基-OC(＝O)-，碳环基-OC(＝O)-，杂碳环基-OC(＝O)-，碳环基烷基-OC(＝O)-，杂碳环基烷基-OC(＝O)-，C1-C10烷基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，碳环基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，杂碳环基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-，C1-C10烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-，碳环基-S(＝O)2-NH-C(＝＝O)-，杂碳环基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-，或氨基保护基；其中R10任选取代以1，2或3R23； 或者，R9和R10与它们连接的N原子一起形成任选取代以1，2或3R23的杂碳环基； Y是H，-CN，-NO2，-S(＝O)2R11，或胍基保护基； R11是C1-C6烷基，芳基，或NR12R13； R12和R13独立地是H，C1-C10烷基，碳环基，杂碳环基，或氨基保护基； 或者，R12和R13与它们连接的N原子一起形成杂碳环基； Z是O，S，Se，或Te； Q是-B(OH)2，-B(OR14)2，或环状硼酸酯，其中所述环状硼酸酯含有2-20个碳原子，以及任选杂原子N，S，或O； R14是H，C1-C4烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，或芳烷基； X是RAC(＝O)-，RANHC(＝O)-，RAS(＝O)2-，RAOC(＝O)-，RASC(＝O)-，或RA； RA是C1-C20烷基，任选取代以R20； C2-C20烯基，任选取代以R20； C2-C20炔基，任选取代以R20； 碳环基，任选取代以1-5R21；或 杂碳环基，任选取代以1-5R21； R20选自： -CN，卤素，卤代烷基-，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，-CO2H，-C(＝O)CO2H，-C(＝O)NH2，-C(＝O)H，-S(＝O)NH2，-S(＝O)2NH2，-OH，-SH，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，-NHC(＝O)NH2，-NHC(＝O)R20a，-NHC(＝O)OR20a，-OR20a，-SR20a，-S(＝O)R20a，-S(＝O)2R20a，-S(＝O)2-NHR20a，-SC(＝O)R20a，-C(＝O)R20a，-C(＝O)NHR20a，-C(＝O)O-R20a，-NHS(＝O)2R20a，-NHR20b，苯二酰亚氨基，-(O-烷基)r-OH，-(O-烷基)r-(O-烷基)，-OR20c，-SR20c，-O-烷基-R20c，-S-烷基-R20c，-S(＝O)-R20c，-S(＝O)2-R20c，-S(＝O)2-NHR20c，-SC(＝O)R20c，-C(＝O)R20c，-C(＝O)OR20c，-C(＝O)NHR20c，任选取代以1-5R21的碳环基；和任选取代以1-5R21的杂碳环基； R20a是C1-C20烷基，C2-C20烯基，或C2-C20炔基；其中所述烷基，烯基，或炔基任选被一个或多个卤素，OH，CN，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C2-C8烷氧基烷氧基，芳基，杂芳基，或-NHR20b取代； R20b是氨基保护基； R20c是碳环基，任选取代以1-5R22；或 杂碳环基，任选取代以1-5R22； R21选自： C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，-OR21a，-SR21a，-CN，卤素，卤代烷基，-NH2，-NH(烷基)，-N(烷基)2，-NHC(＝O)O-烷基，-NHC(＝O)烷基，-COOH，-C(＝O)O-烷基，-C(＝O)烷基，-C(O)H，-S(＝O)-烷基，-S(＝O)2-烷基，-S(＝O)-芳基，-S(＝O)2-芳基，任选以1-5R22取代的碳环基，以及任选以1-5R22取代的杂碳环基； R21a是H，C1-C20烷基，C2-C20烯基，C2-C20炔基，碳环基，或杂碳环基； R22选自： C1-C10烷基，C2-C10烯基，C2-C10炔基，苯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，硫代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，羧基，烷基-OC(＝O)-，烷基-C(＝O)-，芳基-OC(＝O)-，烷基-OC(＝O)NH-，芳基-OC(＝O)NH-，烷基-C(＝O)NH-，烷基-C(＝O)O-，(烷基-O)r-烷基，HO-(烷基-O)r-烷基-，-OH，-SH，-CN，-N3，-CNO，-CNS，烷基-S(＝O)-，烷基-S(＝O)2-，H2NS(＝O)-，和H2NS(＝O)2-； R23选自： C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，F，Cl，Br，I，卤代烷基，-NH2，-NHR23a，-N(R23a)2，-N3，-NO2，-CN，-CNO，-CNS，-C(＝O)OR23a，-C(＝O)R23a，-OC(＝O)R23a，-N(R23a)C(＝O)R23a，-N(R23a)C(＝O)OR23a，-C(＝O)N(R23a)2，脲基，-OR23a，-SR23a，-S(＝O)-(C1-C6烷基)，-S(＝O)2-(C1-C6烷基)，-S(＝O)-芳基，-S(＝O)2-芳基，-S(＝O)2-N(R23a)2；以1-5R24任选取代的 |
| 摘要 | 本发明提供能够例如通过抑制蛋白酶体活性而调控凋亡的硼酸化合物，硼酸酯，及其组合物。所述化合物和组合物可以用于诱导凋亡和治疗疾病例如癌症和其他直接或间接与蛋白酶体活性有关的失调的方法中。 |
| 国际公布 | 2005-03-10 WO2005/021558 英 |
