| 公开(公告)号 | CN1863785A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480029349.2 |
| 申请日期 | 2004.08.09 |
| 专利名称 | 在疼痛的治疗中用作钠或钙通道阻断剂的杂芳基氨基磺酰基苯基衍生物 |
| 主分类号 | C07D285/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D285/12(2006.01)I;C07C311/44(2006.01)I;C07D277/52(2006.01)I;C07D239/52(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D209/92(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D277/82(2006.01)I;C07 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.8 US 60/493,659;2004.7.1 US 60/584,717 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·E·冈萨雷斯三世;A·P·特门;E·马丁波罗;N·齐默曼 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-09 PCT/US2004/025827 |
| 进入国家日期 | 2006.04.07 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I-A化合物： 其中： 每个RN独立地是氢或者C1-4脂族基团，可选地被至多两个选自R1、R4或R5的取代基取代； X1是O、S或NRX； p是0或1； RX是H或R2； X2是C1-3脂族基团，可选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自R1、R4或R5； Z选自： T是8-14元芳族或非芳族二环或三环，具有0-5个选自O、S、N、NH、S(O)或SO2的杂原子； 其中每个Z和T可选地被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自R1、R2、R3、R4或R5； 其中与磺酰基连接的亚苯基环可选地被至多3个选自R1和R2的取代基取代； R1是氧代基、＝NN(R6)2、＝NN(R7)2、＝NN(R6R7)、R6或(CH2)n-Y； n是0、1或2； Y是卤代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH 2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、COOH、COOR6或OR6；或者 相邻环原子上的两个R一起构成1，2-二氟亚甲二氧基、1，2-二甲亚甲二氧基、1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基； R2是脂族基团，其中每个R2可选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自R1、R4或R5； R3是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，可选地被至多3个取代基取代，所述取代基独立地选自R1、R2、R4或R5； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、OP(O)(OR6)2、OP(O)(OR5)2、OP(O)(OR6)(OR5)、SR6、SR5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO2R5、SO2N(R6)2、SO2N(R5)2、SO2NR5R6、SO3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR6C(O)R6、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR6SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2NR5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5、N(OR5)R6、P(O)(OR6)N(R6)2、P(O)(OR6)N(R5R6)、P(O)(OR6)N(R5)2、P(O)(OR5)N(R5R6)、P(O)(OR5)N(R6)2、P(O)(OR5)N(R5)2、P(O)(OR6)2、P(O)(OR5)2或P(O)(OR6)(OR5)； R5是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，可选地被至多3个R1取代基取代； R6是H或脂族基团，其中R6可选地被R7取代基取代； R7是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，每个R7可选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自H、脂族基团或(CH2)n-Z’； Z’选自卤代基、CN、NO2、C(卤代基)3、CH(卤代基)2、CH2(卤代基)、-OC(卤代基)3、-OCH(卤代基)2、-OCH2(卤代基)、OH、S-脂族基团、S(O)-脂族基团、SO2-脂族基团、NH2、NH-脂族基团、N(脂族基团)2、N(脂族基团)R8、COOH、C(O)O(-脂族基团)或O-脂族基团；而 R8是氨基保护基团； 其条件是： a)若RN都是氢，且T是异吲哚-1，3-二酮-2-基，可选地被至多4个卤原子取代，则Z不是吡啶基、噻唑-2-基、4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基、2-乙基-1，3，4-噻二唑-5-基、可选被取代的嘧啶-2-基、5-甲基-异唑基、3，4-二甲基-异唑基或2-甲基-异唑基； b)若RN都是氢，且T是可选地被至多4个卤原子取代，其中Rmm是可选被C1-4烷基取代的苯基或者氢，则Z不是可选被取代的嘧啶-2-基、2-吡啶基或噻唑-2-基； c)若RN都是氢，X2是-CH2-，p是1，X1是S，且T是则Z不是3，4-二甲基异唑基、嘧啶-2-基、噻唑-2-基或4，6-二甲基-嘧啶-2-基； c)若RN都是氢，X2是-CH2-，且X1是S，或者X2是CH＝CH，X1不存在，且T是可选被取代的其中Y’是O、S或NH，则Z不是可选被至多2个甲基或甲氧基取代的嘧啶基、2-吡啶基、噻唑-2-基、2-甲氧基-吡嗪-3-基、3-氯-哒嗪-6-基、3，4-二甲基-异唑基或2-乙基-1，3，4-噻二唑-5-基； d)若RN都是氢，X2是-CH2-CH2-，X1不存在，且T是或 则Z不是噻唑-2-基、2，6-二甲基-嘧啶-4-基或3，4-二甲基-异唑-5-基； e)若RN都是氢，X2是-CH2-，X1是O或S，且T是 其中Y2是O或CH2，则Z不是噻唑-2-基、或4，6-二甲基-嘧啶-2-基或嘧啶-2-基； f)若RN都是氢，X2是-CH2-，X1是O，T是 其中Rnn是氢或卤代基，则Z不是噻唑-2-基、4-甲基-嘧啶-2-基、4，6-二甲基嘧啶-2-基、嘧啶-2-基或5-甲基-异唑-3-基； g)若RN都是氢，X2是-CH2-，X1不存在，T是1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮-4-基，则Z不是5-甲基异唑-3-基、噻唑-2-基、4，6-二甲基-嘧啶-2-基、嘧啶-2-基或2-吡啶基； h)若RN都是氢，X2是-CH2-，X1不存在，且T是2，3-二氢-酞嗪-1，4-二酮-2-基，则Z不是吡啶基、噻唑-2-基或可选被取代的嘧啶-2-基； i)若RN都是氢，X2是-CH2-，X1不存在，且T是金刚烷基或卤代金刚烷基，则Z不是3，4-二甲基异唑-5-基、噻唑-2-基或4-甲基-嘧啶-2-基； j)其中RN是氢的表A和表B化合物排除在外。 |
| 摘要 | 本发明涉及可用作电压-门控钠通道抑制剂的化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种障碍的方法。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/013914 英 |
