| 公开(公告)号 | CN1863530A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN02827271.4 |
| 申请日期 | 2002.11.19 |
| 专利名称 | 作为β-分泌酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏病的(4-苯基)哌啶-3-基-苯甲酸酯衍生物和相关化合物 |
| 主分类号 | A61K31/451(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/451(2006.01)I;C07D211/42(2006.01)I;C07D407/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.19 US 60/332,708;2002.5.24 US 60/383,167 |
| 申请(专利权)人 | 艾伦药物公司;法玛西和厄普约翰有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | V·约翰;J·B·穆恩;S·R·普利;D·H·里奇;D·L·布朗;B·杰戈德因斯卡;J·S·雅各布斯 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-11-19 PCT/US2002/037037 |
| 进入国家日期 | 2004.07.19 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 或其药学上可接受的盐或酯， 其中Z为CH或N； 其中R1和R3独立地为： (I)任选被一、二或三个独立地选自以下的取代基取代的C1-C10烷基：C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C＝N、-CF3、C1-C3烷氧基、-O-苯基、其中的R1-a和R1-b独立地为-H或C1-C6烷基的-NR1-aR1-b、-OC＝ONR1-aR1-b、-S(＝O)0-2R1-a、-NR1-aC＝ONR1-aR1-b、-C＝ONR1-aR1-b和-S(＝O)2NR1-aR1-b、-(CH2)0-3-(C3-C8)环烷基，其中环烷基可以任选被一、二或三个选自以下的取代基取代：C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基、-CO-OH、-CO-O-(C1-C4烷基)、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-杂芳基)， (II)-(CH2)n1-(R1-芳基)，其中n1为0或1，且其中R1-芳基为苯基、1-萘基、2-萘基和茚满基、茚基、二氢萘基、萘满基，所述基团任选在芳环上被一、二、三或四个以下独立选择的取代基取代： (1)任选被一、二或三个独立地选自以下的取代基取代的C1-C6烷基：C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(杂芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(杂芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(杂芳基-C1-6烷基)、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-杂芳基)， (2)具有一个或二个双键，任选被一、二或三个独立地选自以下的取代基取代的C2-C6链烯基：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(杂芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(杂芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(杂芳基-C1-6烷基)、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-杂芳基)， (3)具有一个或二个叁键，任选被一、二或三个独立地选自以下的取代基取代的C2-C6炔基：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(杂芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6-烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(杂芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(杂芳基-C1-6烷基)、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-杂芳基)， (4)-F、Cl、-Br和-I， (5)任选被一、二或三个-F取代的-C1-C6烷氧基， (6)-NRN-2RN-3，其中RN-2和RN-3如以下定义， (7)-OH， (8)-C≡N， (9)任选被一、二或三个选自以下的取代基取代的C3-C7环烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(杂芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(杂芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(杂芳基-C1-6烷基)、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基(R1-杂芳基)， (10)-CO-(C1-C4烷基)， (11)-SO2-NR1-aR1-b， (12)-CO-NR1-aR1-b， (13)-SO2-(C1-C4烷基)， (III)-(CH2)n1-(R1-杂芳基)，其中n1如以上定义，且其中R1-杂芳基选自： 吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、哒嗪基；吡嗪基、异吲哚基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、咪唑基、异唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、异噻唑基、1，5-二氮杂萘基、噌啉基、咔唑基、β-咔啉基、异色满基、色满基、四氢异喹啉基、异吲哚啉基、异苯并四氢呋喃基、异苯并四氢噻吩基、异苯并噻吩基、苯并唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氢呋喃基、苯并四氢噻吩基、嘌呤基、苯并二茂基、三嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氢苯并异嗪基、苯并异嗪基、苯并嗪基、二氢苯并异噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、异香豆素基、色酮基、二氢色原酮基、吡啶基-N-氧化物、四氢喹啉基、二氢喹啉基、二氢喹啉酮基、二氢异喹啉酮基、二氢香豆素基、二氢异香豆素基、异吲哚啉酮基、苯并二烷基、苯并唑啉酮基、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪基N-氧化物、吡嗪基N-氧化物、喹啉基N-氧化物、吲哚基N-氧化物、吲哚啉基N-氧化物、异喹啉基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉N-氧化物、2，3-二氮杂萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、异唑基N-氧化物、唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、中氮茚基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、苯并噻喃基S，S-二氧化物， 其中R1-杂芳基通过被氢取代的母体R1-杂芳基的环原子与-(CH2)n1-结合，从而使R1-杂芳基的新 |
| 摘要 | 本发明涉及用于治疗阿尔茨海默氏病的取代的哌啶哌嗪、吗啉和硫代吗啉化合物，更具体涉及能够抑制β-分泌酶，一种裂解淀粉样前体蛋白产生淀粉样β肽(A-β)，一种在阿尔茨海默氏病患者的脑中发现的淀粉样斑块的主要组分的化合物。 |
| 国际公布 | 2003-05-30 WO2003/043987 英 |
