| 公开(公告)号 | CN1863532A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480017350.3 |
| 申请日期 | 2004.04.23 |
| 专利名称 | 作为金属蛋白酶抑制剂的氮杂螺烷衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/495(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/495(2006.01)I;C07D401/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.24 US 60/466,159;2004.1.6 US 60/534,501 |
| 申请(专利权)人 | 因塞特公司 |
| 发明(设计)人 | 姚文庆;卓金聪;徐美忠;张丰雷;B·梅特卡夫 |
| 地址 | 美国德拉华州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-23 PCT/US2004/012672 |
| 进入国家日期 | 2005.12.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I或II的化合物：其对映异构体、非对映异构体、前体药物、溶剂合物、代谢物或其药学上可接受的盐，其中： A是CWOH、CWNHOH、CWNHOR5、N(OH)CHO、N(OH)CWR6、SH、SR7或乙内酰脲基； B是(CH2)n、(CH2)nC＝W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C＝W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n或其组合； G是(CH2)n、(CH2)nC＝W、(CRdRf)nNR8、NR8(CRdRf)n、(CRdRf)nO(CRdRf)r、(CRdRf)nS(CRdRf)r、O(C＝W)NR8、O、N、NR8、S(O)m、S、C(O)NR8(CRdRf)n、C(O)(CRdRf)n或其组合； D是氧或硫； X是不存在、(CH2)j、由0-3个Ra取代的C1-10亚烷基、由0-2个Ra取代的C2-10亚链烯基、N、O、NRb、S(O)m、C＝O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j或其组合； Y是不存在、(CH2)j、由0-3个Ra取代的C1-10亚烷基、由0-2个Ra取代的C2-10亚链烯基、N、O、NRb、S(O)m、C＝O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)mNRb、(CRdRf)jNRb、NRb(CRdRf)j或其组合； M是CO或S(O)i； U是不存在、由0-5个Ra取代的C1-10亚烷基、由0-2个Ra取代的C2-10亚链烯基、N、O、NRb、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb或其组合； V是不存在、H、由0-5个Re取代的C3-13碳环基或由0-5个Re取代的杂环基； U’是不存在、由0-5个Ra取代的C1-10亚烷基、由0-2个Ra取代的C2-10亚链烯基、N、O、NRbS(O)m、C＝O、NRbC(O)、NRbC(O)O、NRbC(O)NRb、C(O)O、OC(O)、S(O)mNRb、NRbS(O)m、NRbS(O)NRb或其组合； V’是H、C1-8烷基、NRbRc、由0-5个Re取代的C3-13碳环基或由0-5个Re取代的杂环基； Ra和Re每一个独立是H、T、C1-8亚烷基-T、C2-8亚链烯基-T、C2-6亚链炔基-T、C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T、C(O)O(CRb’Rc’)r-T、S(O)p(CRb’Rc’)r-T、(CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NRIRII、CORIII、COORIV、ORIV、CONRIRII、NRICONRIRII、OCONRIRII、NRICORII、SO2NRIRII、NRISO2RII、NRISO2NRIRII、OSO2NRIRII、SOpRv、C1-8卤代烷基、C3-13碳环基、杂环基、碳环基烷基或杂环基烷基，其中每一个所述碳环基、杂环基、碳环基烷基和杂环基烷基任选由一个或更多个以下基团取代：C1-8烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基酯、羧基芳基酯、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基； |
| 摘要 | 本发明提供式I或式II的化合物、其对映异构体、非对映异构体、前体药物、溶剂合物、代谢物或其药学上可接受的盐，其中本文提供式中的变量。式I和式II的化合物是金属蛋白酶调节剂并有效用于治疗与金属蛋白酶活性有关的疾病如关节炎、癌症、心血管疾病、皮肤病、炎症和变应性病症。 |
| 国际公布 | 2004-11-11 WO2004/096139 英 |
