公开(公告)号 | CN1861600A |
公开(公告)日 | 2006.11.15 |
申请(专利)号 | CN200610051971.4 |
申请日期 | 2006.06.14 |
专利名称 | 泰妥拉唑的制备方法 |
主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 浙江大学 |
发明(设计)人 | 戴立言;王晓钟;陈英奇 |
地址 | 310027浙江省杭州市西湖区浙大路38号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 杭州求是专利事务所有限公司 |
代理人 | 韩介梅 |
国省代码 | 浙江;33 |
主权项 | 泰妥拉唑的制备方法,依次包括如下步骤: 第一步以2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物为原料,在有机酸存在下,与有机酸相应的酸酐于60~120℃进行重排,然后于50~70℃,在无机酸中进行水解反应得2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶,2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物与所用有机酸的重量比为1∶0.5~2.5,所用酸酐与2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比为1~2∶1;水解所用的酸与2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比为1.5~10∶1; 第二步2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶与氯化试剂于40~65℃下,以卤代烃为溶剂,反应制得2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶,2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶与所用氯化试剂的摩尔比为1∶1.2~5;2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶和所用溶剂卤代烃的重量比为1∶2.5~10; 第三步2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶在相转移催化剂存在下,以卤代烃为溶剂,在一定浓度的碱水中,于室温缩合得2-(3,5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的摩尔比为1∶0.9~1.5,2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶与溶剂卤代烃的重量比为1∶8~15,所用相转移催化剂与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶的重量比为1∶4~10,2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶与所用碱的摩尔比为1∶1.5~3; 第四步2-(3,5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶以甲醇为溶剂,与甲醇钠反应取代硝基得2-(3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,2-(3,5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶与甲醇钠的摩尔比为1∶1.1~4.5; 第五步以卤代烷烃为溶剂,以有机过酸为氧化剂,于-25~-5℃,将2-(3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶于-25℃~-5℃氧化制得泰妥拉唑,其中,有机过酸的用量为2-(3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶重量的30~60%,2-(3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶与溶剂卤代烃的重量比为1∶20~50。 2.按权利要求1所述的泰妥拉唑的制备方法,其特征在于第一步所用的有机酸是乙酸、丙酸或丁酸,所用酸酐是所用有机酸相应的酸酐;水解所用的无机酸是质量百分浓度为10~20%的盐酸或10~45%的硫酸。 |
摘要 | 本发明公开的泰妥拉唑的制备方法,依次包括如下步骤:以2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物为原料,在酸酐存在下重排、水解得2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶,与氯化试剂反应制得2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶,然后与2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶缩合得2-(3,5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,再与甲醇钠反应取代硝基得2-(3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,最后,以有机酸为溶剂,以过酸为氧化剂氧化硫醚制得泰妥拉唑。采用本发明制备泰妥拉唑操作简单,原料易得,收率较高,产品纯度好。 |
国际公布 |