制备光学纯阿巴卡韦的方法
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公开(公告)号
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CN1861601A
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公开(公告)日
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2006.11.15
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申请(专利)号
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CN200610027649.8
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申请日期
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2006.06.13
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专利名称
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制备光学纯阿巴卡韦的方法
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主分类号
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C07D473/16(2006.01)I
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分类号
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C07D473/16(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国科学院上海有机化学研究所
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发明(设计)人
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姜 标;赵小龙;王万军
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地址
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200032上海市徐汇区枫林路354号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海新天专利代理有限公司
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代理人
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邬震中
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种制备光学纯(1S，4R)-阿巴卡韦的合成方法，其特征是在于以(1S，4R)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇和2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶为起始原料，得到光学纯(1S，4R)-阿巴卡韦，该方法包括以下三步骤： (1)在有机溶剂的存在中，(1S，4R)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇和2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶在加入或不加入碱的存在下，在-20℃到120℃反应1～24小时；反应后加入或不加入碱淬灭反应；经纯化得到固体形式的(1S，4R)-4-[(2，5-二氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-环戊烯基-1-甲醇；所述的(1S，4R)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇、2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶和碱的摩尔比为0.1～4∶0.1～4∶0～8； (2)在或者不在有机溶剂中，(1S，4R)-4-[(2，5-二氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-环戊烯基-1-甲醇和原甲酸C1～C6的烷基酯，在含水或者不含水的酸的存在下，在-20℃到60℃反应1～24小时；反应后加入或不加入碱淬灭反应；经纯化得到固体形式的(1S，4R)-4-(2-氨基-6-氯-9-氢-9-嘌呤基)-2-环戊烯基-1-甲醇；所述的(1S，4R)-4-[(2，5-二氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-环戊烯基-1-甲醇、原甲酸酯、酸和水的摩尔比为0.1～2∶0.1～2∶0.1～2∶0～2； (3)在有机溶剂的存在中，(1S，4R)-4-(2-氨基-6-氯-9-氢-9-嘌呤基)-2-环戊烯基-1-甲醇和环丙基胺，在-20℃到120℃反应1～24小时；反应后加入或不加入碱淬灭反应；经纯化得到(1S，4R)-阿巴卡韦；所述的(1S，4R)-4-(2-氨基-6-氯-9-氢-9-嘌呤基)-2-环戊烯基-1-甲醇和环丙基胺的摩尔比为0.1～2∶0.1～2。
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摘要
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本发明涉及一种光学纯(1S，4R)-阿巴卡韦的合成方法，以(1S，4R)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇和2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶为起始原料，能够得到99.9％ee值的光学纯阿巴卡韦。本发明方法简便，易于操作，是一种适合工业化生产的方法。
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国际公布
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