| 公开(公告)号 | CN1863794A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申请(专利)号 | CN200480029079.5 |
| 申请日期 | 2004.08.05 |
| 专利名称 | 作为血管生成抑制剂的喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.6 GB 0318422.3 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·F·A·埃内坎 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-05 PCT/GB2004/003376 |
| 进入国家日期 | 2006.04.05 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式I化合物或其盐： 其中： 环C为8、9、10、12或13-元双环或三环部分，该部分可为饱和或不饱和，可为芳族或非芳族，并且其任选可含1-3个独立选自O、N和S的杂原子； Z为-O-、-NH-或-S-； n为0、1、2、3、4或5； m为0、1、2或3； R2代表氢、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、-NR3R4(其中R3和R4可相同或不同，各自代表氢或C1-3烷基)或R5X1-(其中X1代表直键、-O-、-CH2-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6C(O)-、-C(O)NR7、-SO2NR8、-NR9SO2-或-NR10-(其中R6、R7、R8、R9和R10各自独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R5选自下列二十二组基团之一： 1)氢、可未取代或可被一个或多个选自以下的基团取代的环氧乙基C1-4烷基或C1-5烷基：羟基、氟、氯、溴和氨基； 2)C1-5烷基X2C(O)R11(其中X2代表-O-或-NR12-(其中R12代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，及R11代表C1-3烷基、-NR13R14或-OR15(其中R13、R14和R15可相同或不同，各自代表氢、C1-5烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基))； 3)C1-5烷基X3R16(其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OC(O)-、-NR17C(O)-、-C(O)NR18-、-SO2NR19-、-NR20SO2-或-NR21-(其中R17、R18、R19、R20和R21各自独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，及R16代表氢、C1-3烷基、环戊基、环己基或具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，其中C1-3烷基可带有1或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素和C1-4烷氧基，及其中环状基团可带有1个或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基及基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有1个或多个选自C1-4烷基的取代基))； 4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R22(其中X4和X5可相同或不同，各自为-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR23C(O)-、-C(O)NR24-、-SO2NR25-、-NR26SO2-或-NR27-(其中R23、R24、R25、R26和R27各自独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，及R22代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)； 5)R28(其中R28为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团(通过碳或氮连接)，该杂环基团可带有1个或2个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C1-4氰基烷基、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基氨基C1-4烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基、C1-4烷基氨基C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷氧基及基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有1个或多个选自C1-4烷基的取代基))； 6)C1-5烷基R28，其中R28如本文所定义； 7)C2-5烯基R28，其中R28如本文所定义； 8)C2-5炔基R28，其中R28如本文所定义； 9)R29(其中R29代表吡啶酮基、苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元芳族杂环基团(通过碳或氮连接)，其中吡啶酮基、苯基或芳族杂环基团可带有最多达5个选自以下的取代基：氧代基、羟基、卤素、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羟基烷基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、C1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR30R31、-NR32C(O)R33(其中R30、R31、R32和R33可相同或不同，各自代表氢、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)及基团-(-O-)f(C1-4烷基)g环D(其中f为0或1，g为0或1，且环D为具有1-2个独立选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基团，该环状基团可带有一个或多个选自C1-4烷基的取代基))； 10)C1-5烷基R29，其中R29如本文所定义； 11)C2-5烯基R29，其中R29如本文所定义； 12)C2-5炔基R29，其中R29如本文所定义； 13)C1-5烷基X6R29(其中X6代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR34C(O)-、-C(O)NR35-、-SO2NR36-、-NR37SO2-或-NR38-(其中R34、R35、R36、R37和R38各自独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本文所定义)； 14)C2-5烯基X7R29(其中X7代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR39C(O)-、-C(O)NR40-、-SO2NR41-、-NR42SO2-或-NR43-(其中R39、R40、R41、R42和R43各自独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本文所定义)； 15)C2-5炔基X8R29(其中X8代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR44C(O)-、-C(O)NR45-、-SO2NR46-、-NR47SO2-或-NR48-(其中R44、R45、R46、R47和R48各自独立代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基)，且R29如本文所定义)； 16)C1-4烷基X9C1-4烷基R29(其中X9代表-O- |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物及其盐：其中：环C为8、9、10、12或13-元双环或三环部分，该部分可为饱和或不饱和，可为芳族或非芳族，并且任选可含1-3个独立选自O、N和S的杂原子；为-O-、-NH-或-S-；为0、1、2、3、4或5；为0、1、2或3；且R2和R1如说明书所定义；其在制备用于在温血动物中产生抗血管生成和/或降低血管渗透性效果的药物中的用途；制备此类化合物的方法；含有式(I)化合物或其药学上可接受盐的药用组合物，及通过给予式I化合物或其药学上可接受的盐治疗涉及血管生成的疾病的方法。式(I)化合物抑制VEGF的作用，具有治疗一些包括癌症和类风湿性关节炎在内的疾病的价值。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014582 英 |
