| 公开(公告)号 | CN1283637C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.08 |
| 申请(专利)号 | CN00818209.4 |
| 申请日期 | 2000.12.19 |
| 专利名称 | 具有抗肿瘤活性的取代N-苄基吲哚-3-基乙醛酸衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.12.23 DE 19962300.7 |
| 申请(专利权)人 | 赞塔里斯有限公司 |
| 发明(设计)人 | E·甘瑟尔;P·艾米格;D·雷彻特;G·里鲍特;B·尼科尔;G·巴施尔 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-12-19 PCT/EP2000/012947 |
| 进入国家日期 | 2002.07.05 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 唐晓峰 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 通式1所示的取代N-苄基吲哚-3-基乙醛酸衍生物， 结构式1 其中基团R、R1、R2、R3、R4和Z具有下列意义： R＝氨基、单-或双(C1-C6)-烷基氨基、单-或双(C1-C6)-环烷基氨基、 (C1-C6)-酰氨基、苯基(C1-C6)-烷基氨基、芳酰氨基、杂芳酰氨基、(C1-C6)-烷基亚磺酰氨基、芳基-亚磺酰氨基、马来酰亚氨基、琥珀酰亚氨基、苯二甲酰亚氨基、苄氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、9-芴基甲氧基-羰基氨基、三苯甲基氨基、2-(4′-吡啶基)乙氧基羰基氨基或二苯甲基硅烷基氨基，其中基团R可以非此即彼地取代至所述苯环的2、3或4位碳原子上， 如果R1＝氢，甲基、苯甲基、苄氧羰基、叔丁氧羰基或乙酰基，则R还可以为下列基团： -NH-CH2-COOH；-NH-CH(CH3)-COOH；(CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH)-COOH；H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH)-COOH；HOH2C-CH(NH)-COOH；苯基-CH2-CH(NH)-COOH；(4-咪唑酰基)-CH2-CH(NH)-COOH；HN＝C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH)-COOH；H2N-(CH2)4-CH(NH)-COOH；H2N-CO-CH2-CH(NH)-COOH或HOOC-(CH2)2-CH(NH)-COOH； R1＝氢或(C1-C6)-烷基，其中烷基可以是被苯环单-或多取代，该苯环本身可以 被卤素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羧基、C1-C6烷基醇酯化的羧基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或苄基单或多取代，其中所述的苄基在苯环部分被(C1-C6)-烷基，卤素或三氟甲基单-或多取代， R1还可以是苄氧羰基或叔丁氧羰基，还可以是乙酰基， R2是下式2的吡啶环：结构式2 及其N-氧化物，其中所述吡啶结构可以非此即彼地被取代基键合到2、3和4位环碳原子上，并可以被取代基R5和R6所取代；在式2中基团R5和R6可以相同或不同，它们为：(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C6)-烷氧基、硝基、氨基、羟基、卤素或三氟甲基，还可以为乙氧基羰基氨基或其中烷基部分具有1-4个碳原子的羧基烷基氧基； R3和R4可以相同和不同，它们是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C6)-烷酰基、卤素或苄氧基；R3和R4还可以是硝基、氨基、单-或双(C1-C4)-烷基-取代的氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基或(C1-C6)-烷氧基羰基氨基-(C1-C6)-烷基； Z为O或S， 或其酸加成盐，其为无机酸的盐或有机酸的盐，其中无机酸选自：盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸选自：乙酸、乳酸、丙二酸、马来酸、富马酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羟基乙磺酸、烟酸或对甲苯磺酸。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的下式所示的取代N-苄基-吲哚-3-基乙醛酸衍生物及其在治疗肿瘤中的应用。本发明还涉及其生理上可接收的酸加成盐，和它们可能的N-氧化物。另外，本发明还涉及含有至少一种上式化合物或其与生理上可接收的无机酸或有机酸形成的盐或其N-氧化物和，如果合适，可药用赋形剂和/或稀释剂或赋形剂；本发明还涉及含有至少一种该结构式化合物或其盐的上式化合物给药剂型，其剂型为：片剂、包衣片剂、胶囊、输注用溶液或安瓿、栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混悬剂、乳膏和软膏。 |
| 国际公布 | 2001-07-05 WO2001/047913 德 |
