| 公开(公告)号 | CN1282647C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申请(专利)号 | CN200410098726.X |
| 申请日期 | 2004.12.15 |
| 专利名称 | 阿昔莫司的制备方法 |
| 主分类号 | C07D241/24(2006.01)I |
| 分类号 | C07D241/24(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 鲁南制药集团股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 赵志全 |
| 地址 | 276005山东省临沂市红旗路209号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 山东;37 |
| 主权项 | 一种阿昔莫司的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤： a.在反应釜中投入2，5-二甲基吡嗪，双氧水，冰乙酸，三者的物质的量之比为1∶2∶5～10，反应温度为70～80℃，反应时间为10～14小时，反应完全后减压蒸除乙酸，加碱调pH＞10，用有机溶剂萃取，干燥后蒸除溶剂，残渣用苯或甲苯重结晶得到如下式所述的中间体I 中间体I； b.在反应釜中投入冰乙酸、乙酸酐、乙酸钠和中间体I，回流反应4～7小时，减压蒸除溶剂，收集120℃/12mmHg的馏分为如下式所述的中间体II 中间体II； c.将中间体II投入到10％的氢氧化钠溶液中，室温搅拌反应24小时，用乙酸乙酯提取，干燥后浓缩得如下式所述的中间体III 中间体III； d.将中间体III溶于水中，搅拌下滴入高锰酸钾水溶液，反应1小时后，加盐酸使溶液紫色消失，过滤后滤液用丁酮提取，干燥后减压蒸除溶剂得到如下式所述的中间体IV 中间体IV； e.在水中投入钨酸钠和30％双氧水，调节pH＝1.5，加入中间体IV，在70℃反应14～16小时，冷却，抽滤，烘干后得阿昔莫司粗品。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种阿昔莫司的制备方法，以2，5-二甲基吡嗪为起始原料，经双氧水氧化、乙酸酐酯化，在碱性条件下水解后，用高锰酸钾和双氧水氧化，制得阿昔莫司。本发明通过优化反应条件，完善合成工艺，使得阿昔莫司的收率得到提高，生产成本有了大幅下降，适用于工业化大规模生产。 |
| 国际公布 |
