| 公开(公告)号 | CN1856467A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申请(专利)号 | CN200480027517.4 |
| 申请日期 | 2004.09.15 |
| 专利名称 | 用作嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2-吡啶酮衍生物及其用途 |
| 主分类号 | C07D211/86(2006.01)I |
| 分类号 | C07D211/86(2006.01)I;C07D241/08(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.18 SE 0302487-4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 彼得·汉森;卡罗里娜·劳威兹;汉斯·洛恩;安东尼奥斯·尼基蒂迪斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-15 PCT/SE2004/001336 |
| 进入国家日期 | 2006.03.23 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)的化合物 其中： Y表示CR3或N； R1表示H或C1-6烷基； R2表示： i)CN、NO2、OH、OSO2R47、O-C2-6烷酰基、CO2R47、CHO或C2-6烷酰基；或 ii)C1-6烷氧基，任选被OH、C1-6烷氧基、CN、NR54R55、CONR54R55、OCOR47或一或多个F原子取代；或 iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，任选还被C1-6烷基取代；或 iv)包含1～3个独立地选自O、S(O)m和NR62的杂原子的C4-7饱和的或部分不饱和的杂环，任选还被C1-6烷基取代；或 v)CONR48R49、CONR50NR48R49、C(＝NOR52)R53、C(＝NH)NHOR52或NR48R49；或 vi)C2-6链烯基或C2-6炔基；所述的链烯基或炔基任选还被C1-6烷氧基或苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N杂原子的5-或6-员杂芳环取代；所述的苯基或杂芳环任选还被卤素、CN、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代；或 vii)被一或多个F原子取代的C1-6烷基；或 viii)C1-6烷基，被一或多个选自下述的基团取代：卤素、OH、氧代、叠氮基、NR48R49、C1-6烷氧基和被一或多个F原子取代的C1-6烷氧基；或 ix)C1-6烷基，被苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N杂原子的5-或6-员杂芳环取代；所述的苯基或杂芳环任选还被卤素、CN、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代； R48和R49独立地表示H、OH、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、CHO、C2-6烷酰基、CO2R50、C(X)NR63R64或C1-6烷基；所述的烷基任选还被OH、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、CN或苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N杂原子的5-或6-员杂芳环取代；所述的烷酰基任选还被CN取代； X表示O或S； 或基团NR48R49一起表示任选包括一个选自O、S和NR56的其他杂原子的饱和的或部分不饱和的5～7员氮杂环；所述的氮杂环任选还被一或多个选自OR57和C1-4烷基的取代基取代；所述的烷基任选还被OR57取代； R3表示H或F； G1表示苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N杂原子的5-或6-员杂芳环； R5表示H、卤素、C1-6烷基、CN、C1-6烷氧基、NO2、NR14R15、被一或多个F原子取代的C1-3烷基或被一或多个F原子取代的C1-3烷氧基； R14和R15独立地表示H或C1-3烷基；所述的烷基任选还被一或多个F原子取代； n表示整数1、2或3并且当n表示2或3的时候，各R5基团独立地选择； R4表示H或C1-6烷基；所述的烷基任选还被OH或C1-6烷氧基取代； 或R4和L结合一起以使基团-NR4L表示任选包括一个选自O、S和NR16的其他杂原子的5～7员氮杂环；所述的环任选还被C1-6烷基或NR60R61取代；所述的烷基任选还被OH取代； L表示化学键、O、NR29或C1-6烷基；所述的烷基任选包括选自O、S和NR16的杂原子；并且所述的烷基任选还被OH或OMe取代； G2表示单环体系，选自： i)苯基或苯氧基， ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子， iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或 iv)包含1或2个独立地选自O、S(O)p和NR17的杂原子并任选还包括羰基的C4-7饱和的或部分不饱和的杂环；或 G2表示二环体系，其中两个环中的每一个独立地选自： i)苯基， ii)5或6员杂芳环，包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子， iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或 iv)C4-7饱和的或部分不饱和的杂环，包含1或2个独立地选自O、S(O)p和NR17的杂原子并任选还包括羰基； 并且所述的两个环或者稠合在一起，或直接键连在一起或被选自O、S(O)q或CH2的连接基团分隔开， 所述的单环或二环体系任选还被1～3个独立地选自下述基团的取代基取代：CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、NR18R19、NO2、OSO2R38、CO2R20、C(＝NH)NH2、C(O)NR21R22、C(S)NR23R24、SC(＝NH)NH2、NR31C(＝NH)NH2、S(O)sR25、SO2NR26R27、被一或多个F原子取代的C1-3烷氧基，以及被SO2R39或被一或多个F原子取代的C1-3烷基； 或 当L不表示化学键的时候，G2还可表示H； 在每次出现的时候，m、p、q、s和t独立地表示整数0、1或2； R18和R19独立地表示H、C1-6烷基、甲酰基、C2-6烷酰基、S(O)tR32或SO2NR33R34；所述的烷基任选还被卤素、CN、C1-4烷氧基或CONR41R42取代； R25表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；所述的烷基任选还被一或多个独立地选自下列基团的取代基取代：OH、CN、CONR35R36、CO2R37、OCOR40、C3-6环烷基、包含1或2个独立地选自O、S(O)p和NR43的杂原子的C4-7饱和的杂环以及苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳环；所述的芳香环任选还被一或多个独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、CONR44R45、CO2R46、S(O)sR65和NHCOCH3； R32表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基； R16、R17、R20、R21、R22、R23、R24、R26、R27、R29、R31、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47、R50、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R60、R61、R62、R63、R64和R65独立地表示H或C1-6烷基； 以及其可药用盐。 |
| 摘要 | 本发明提供了新颖的式(I)的化合物以及其光学异构体、外消旋体以及互变体，以及其可药用盐，其中R1、R2、R4、R5、G1、G2、L、Y和n如说明书中定义；以及其制备方法、包含这些化合物的组合物以及其在治疗中的用途。所述的化合物为嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂。 |
| 国际公布 | 2005-03-24 WO2005/026124 英 |
