| 公开(公告)号 | CN1852714A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.25 |
| 申请(专利)号 | CN200480026458.9 |
| 申请日期 | 2004.08.10 |
| 专利名称 | 作为受体酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉类似物 |
| 主分类号 | A61K31/51(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/51(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D403/00(2006.01)I;C07D239/82(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.14 US 10/642,440;2004.3.10 US 60/551,718 |
| 申请(专利权)人 | 阿雷生物药品公司 |
| 发明(设计)人 | 埃利·华莱士;乔治·托帕洛夫;约瑟夫·雷西卡托斯;亚历山大·巴克梅尔特;赵 千 |
| 地址 | 美国科罗拉多 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-10 PCT/US2004/026235 |
| 进入国家日期 | 2006.03.14 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 刘 慧;杨 青 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 包括其拆分的对映体、非对映体、溶剂化物及可药用盐的化合物，所述化合物包括下式I所示的结构： 其中A与双环的5、6、7或8位碳原子的至少一个结合，并且其中双环被零个、一个或两个独立的R3基团取代； X为N、CH、CF或C-CN； A为Q或Z； Q为 R1为取代的或未取代的、单环的或双环的芳基或杂芳基部分； R2为H、或取代的或未取代的C1-8烷基、烯丙基、取代的苄基； R3为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、部分不饱和的杂环基、杂环基烷基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)R6、-C(O)NR4R6、-N R4R6、-NR4C(O)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、或SR6，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基选择性地被1-5个基团取代，所述基团独立地选自：氧代、卤素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)CR6、-C(O)NR4R6、-NR4R6、-NR4C(O)NR4R6、-NR4C(NCN)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基； R10为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、部分不饱和的杂环基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)R6、-C(O)NR4R6、-NR4R6、-NR4C(O)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、或SR6，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、或部分不饱和的杂环基选择性地被1-5个基团取代，所述基团独立地选自：氧代、卤素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6、-C(O)OR6、-OC(O)R6、-NR4C(O)OR5、-NR4C(O)CR6、-C(O)NR4R6、-NR4R6、-NR4C(O)NR4R6、-NR4C(NCN)NR4R6、-OR6、-S(O)R5、-SO2R5、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基，其中g为1到3并且每个R10可相同或不同； 或者一个或多个的所述R10基团可与它们连接的原子独立地结合在一起形成3-10元的环烷基环或杂环烷基环，该环选择性地包含一个或多个选自以下的另外的杂原子：O、S、SO、SO2和NR6，其中每个环碳选择性地被1-3个基团取代，所述基团独立地选自：卤素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、OR8、NR6R8、SR6、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基，条件是所述环不包含两个相邻的O原子或两个相邻的S原子； Z为 其中当R6＝H时，则Z另外包括和 并且其中Z包括一个或多个R8或R9基团，其中所述R8和R9基团可结合于相同或不同的原子； W和V独立地选自：O、NR6、S、SO、SO2、OR7R8和CR8R9；和 Y选自：S、SO、SO2、CR7CR8、和CR8R9，条件是 当W为O、NR6、S、SO、或SO2时，则V为CR8R9，和 当V为O、NR6、S、SO、或SO2时，则W和Y各自为CR8R9； R4为H或C1-6烷基； R5为三氟甲基、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、或部分不饱和的杂环，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基选择性地被1-5个基团取代，所述基团独立地选自：氧代、卤素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、氰基、硝基、OR6、NR4R6、SR6、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、和杂环基烷基； R6、R8和R9独立地选自：氢、三氟甲基、C1-C10烷基、(CH2)0-4C3-C10环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、部分不饱和的杂环基和杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环基、部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基选择性地被1-5个基团取代，所述基团独立地选自：氧代、卤素、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、氰基、硝基、OR6、NR6R8、SR6、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、部分不饱和的杂环基和杂环基烷基； R7为氢、卤素、氰基、硝基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、部分不饱和的杂环、-NR4SO2R5、-SO2NR6R4、-C(O)R6 |
| 摘要 | 本发明提供下式(I)表示的喹唑啉类似物：其中A与双环的5、6、7或8位碳的至少一个结合，并且其中环被最多两个独立的R3基团取代。本发明还包括使用式(I)所示化合物作为I型受体酪氨酸激酶抑制剂和用于治疗过度增生性疾病如癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-02-24 WO2005/016346 英 |
