| 公开(公告)号 | CN1856314A |
| 公开(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申请(专利)号 | CN02824416.8 |
| 申请日期 | 2002.11.28 |
| 专利名称 | 腺苷A-2a与β-2肾上腺素受体激动剂的药物组合 |
| 主分类号 | A61K31/70(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/70(2006.01)I;C07H19/16(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.6 GB 0129270.5 |
| 申请(专利权)人 | 美国辉瑞有限公司 |
| 发明(设计)人 | 迈克尔·耶登 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-11-28 PCT/IB2002/005057 |
| 进入国家日期 | 2004.06.07 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种(a)如下通式的腺苷A2a受体激动剂或其药学上可接受的盐或溶剂化物与(b)肾上腺素β2受体激动剂的吸入型组合， 其中通式I中： R1为H，C1-C6烷基或芴基，所述C1-C6烷基任选地被1个或2个独立地选自苯基和萘基的取代基所取代，所述苯基和萘基任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素或氰基取代； (A)R2为H或C1-C6烷基，R15为H或C1-C6烷基，X是(i)任选地被C1-C6烷基或C3-C8环烷基取代的无支链的C2-C3亚烷基，或(ii)具有如下通式结构的基团： -(CH2)n-W-(CH2)p- 其中W为C5-C7环亚烷基，任选地被C1-C6烷基取代，n为0或1，并且p为0或1，或 (B)R15为H或C1-C6烷基，R2和X，和与其连接的氮原子一起表示各自任选地被C1-C6烷基取代的氮杂环丁-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-3-基或高哌啶-4-基，或 (C)R2为H或C1-C6烷基，R15和X，和与它们连接的氮原子一起表示各自任选地被C1-C6烷基取代的氮杂环丁-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-3-基或高哌啶-4-基； 或，R3和R4，和与它们连接的氮原子一起表示氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基，各自任选地在环氮或碳原子上被C1-C6烷基或C3-C8环烷基取代，并且在不与环氮原子相邻的环碳原子上任选地被NR6R7取代， 或，R3为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基或苯甲基，以及R4为 (a)氮杂环丁-3-基，吡咯烷-3-基，哌啶-3-基，哌啶-4-基，高哌啶-3-基或高哌啶-4-基，各自任选地被C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、苯甲基或het取代，或 (b)-(C2-C6亚烷基)-R8， (c)-(C1-C6亚烷基)-R13，或 (d)C1-C6烷基或C3-C8环烷基； R5为CH2OH或CONR14R14； R6和R7各自独立地为H或C1-C6烷基或，和与它们连接的氮原子一起表示氮杂环丁基、吡咯烷基或哌啶基，其中所述氮杂环丁基、吡咯烷基与哌啶基任选地被C1-C6烷基取代； R8为(i)氮杂环丁-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高哌嗪-1-基或四氢异喹啉-1-基，其各自任选地在环碳原子上被如下取代基所取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、C1-C6烷氧基-(C1-C6)-烷基、R9R9N-(C1-C6)-烷基、氟代-(C1-C6)-烷基、-CONR9R9、-COOR9或C2-C5烷酰基，在不与环氮原子相邻的环碳原子上任选地被如下取代基所取代：氟代-(C1-C6)-烷氧基、卤素、-OR9、氰基、-S(O)mR10、-NR9R9、-SO2NR9R9、-NR9COR10或-NR9SO2R10，以及所述的哌嗪-1-基与高哌嗪-1-基在其不与C2-C6亚烷基连接的环氮原子上被C1-C6烷基、苯基、C1-C6烷氧基-(C2-C6)-烷基、R9R9N-(C2-C6)-烷基、氟代-(C1-C6)-烷基、C2-C5烷酰基、-COOR10、C3-C8环烷基、-SO2R10、-SO2NR9R9或-CONR9R9取代，或 (ii)NR11R12； R9为H，C1-C6烷基，C3-C8环烷基或苯基； R10为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或苯基； R11为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基或苯甲基； R12为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、苯甲基、氟代-(C1-C6)-烷基、-CONR9R9、-COOR10、C2-C5烷酰基或-SO2NR9R9； R13为(a)苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基，各自任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-(C1-C3-亚烷基)-(C1-C6烷氧基)、卤素、氰基、-(C1-C3亚烷基)-CN、-CO2H、-(C1-C3亚烷基)-CO2H、-CO2(C1-C6烷基)、-(C1-C3亚烷基)-CO2(C1-C6烷基)、-(C1-C3亚烷基)-NR14R14、-CONR14R14或-(C1-C3亚烷基)-CONR14R14，或(b)氮杂环丁-2-基、氮杂环丁-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-2-基、高哌啶-3-基或高哌啶-4-基，各自任选地被C1-C6烷基，C3-C8环烷基、苯基、苯甲基或het取代； R14为H或任选地被环丙基取代的C1-C6烷基； m为0，1或2； Y为CO、CS、SO2或C＝N(CN)；和 在R4和R13定义中所使用的“het”是一个C-连接的，4-至6-员杂环，具有1至4个环氮杂原子，或具有1或2个氮环杂原子，以及1个氧或1个硫环杂原子，任选地被C1-C6烷基、C3-C8-环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、羟基、氧代或卤素取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种组合，包含(a)如文中定义的肾上腺素A2a受体激动剂以及(b)肾上腺素β2受体激动剂，用于在气道阻塞或其他炎性疾病的治疗中通过吸入方式同时、依次或分别给药。 |
| 国际公布 | 2003-06-12 WO2003/047598 英 |
