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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 中国药品专利文献 > 正文:由右旋磷霉素制备左旋磷霉素的合成方法专利检索:专利号/专利人/发明人
    

由右旋磷霉素制备左旋磷霉素的合成方法

医药数据库中心 药学论坛 北京科莱博医药开发有限责任公司/张猛;李继军;余錚;尹大力
公开(公告)号 CN1854146A  
公开(公告)日 2006.11.01  
申请(专利)号 CN200510066959.6  
申请日期 2005.04.25  
专利名称 由右旋磷霉素制备左旋磷霉素的合成方法  
主分类号 C07F9/6536(2006.01)I  
分类号 C07F9/6536(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 北京科莱博医药开发有限责任公司  
发明(设计)人 张 猛;李继军;余 錚;尹大力  
地址 102600北京市大兴工业开发区金苑路26号  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所  
代理人 李华英  
国省代码 北京;11  
主权项 一种由右旋磷霉素或其盐制备左旋磷霉素或其盐的新的合成方法,其特征在于本方法包括下列步骤: 步骤1:式P-1化合物,即(+)-[1S,2R]-cis-环氧丙基磷酸或其碱金属盐或其碱土金属盐,在酸性条件下,与水加成,开环氧环,得到式P-2化合物,即[1S,2S]-二羟基丙基磷酸;或者式P-1化合物为(+)-[1S,2R]-cis-环氧丙基磷酸与有机胺形成的铵盐,首先将铵盐与无机碱水溶液反应,反应液经有机溶剂萃取,得到的水相再在酸催化下与水加成,开环氧环,得到式P-2化合物,即[1S,2S]-二羟基丙基磷酸; 步骤2:式P-2化合物在有机溶剂中或无溶剂条件下与式(I)化合物,即N,N’-二环己基-O-R2基异脲或N,N’-二异丙基-O-R2基异脲,反应制备式P-3化合物,所述有机溶剂为非质子性溶剂或醇R2-OH; 步骤3:将式P-3化合物合环并脱保护制备左旋磷霉素或其盐; 反应流程如下: 其中式(I)化合物为:上述反应流程中: M和M’分别选自氢、碱金属阳离子(Li+、Na+、K+等)、碱土金属阳离子(Mg2+、Ca2+等)或含氮阳离子,所述含氮阳离子选自NH4+、(+)右旋或(-)左旋或消旋的α-甲基苄胺的酸式阳离子(PhCH(CH3)NH3+)、环己胺的酸式阳离子、苯乙胺的酸式阳离子、苯胺的酸式阳离子、四氢吡咯的酸式阳离子、吡啶的酸式阳离子、乙胺的酸式阳离子、二乙胺的酸式阳离子、三乙胺的酸式阳离子等; R2选自C1-C4烷基或烯基,如乙基、异丙基、叔丁基、烯丙基等;芳香基甲基(即),其中X和Y分别独立地为氢、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、羟基、C1-C4烷基、烷氧基(OR’)、C1-C4烷氧酰基(OCOR’)、C1-C4烷酰基(COR’),其中R’为C1-C4烷基或烯基,或R’为苯基,其条件是X、Y不在同一碳上;A为氢、C1-C4烷基或烯基、苯基、含1-3个取代基的苯基,所述苯基的取代基选自卤素、硝基、羟基、C1-C4烷基; 或者R2为取代的乙基(ZnCH(3-n)CH2-),其中n=1-3,Z为氰基、卤素(氟、氯、溴、碘)、磺酰基(如,苯磺酰基等)、4-硝基苯基、三苯基硅基等; 或者R2为苯基或含1-3个取代基的苯基,所述取代基选自卤素、硝基、羟基、C1-C4烷基等; R1为环己基或异丙基。  
摘要 本发明涉及一种由右旋磷霉素制备左旋磷霉素的新的合成方法。本发明克服了原有方法的不足,设计了一条安全、高效、适合工业化生产的磷霉素构型转化的合成方法。以右旋磷霉素((+)-[1S,2R]-cis-环氧丙基磷酸)或右旋磷霉素的盐为原料,高收率的转化为左旋磷霉素((-)-[1R,2S]-cis-环氧丙基磷酸)或左旋磷霉素的盐。  
国际公布  
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