| 公开(公告)号 | CN1852912A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.25 |
| 申请(专利)号 | CN200480019196.3 |
| 申请日期 | 2004.05.11 |
| 专利名称 | 新型14和15元环化合物 |
| 主分类号 | C07H17/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.5.13 GB 0310962.6;2004.3.31 GB 0407391.2 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素集团有限公司;普里瓦研究所有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·阿利霍兹克;J·M·伯格;R·L·亚维斯特 |
| 地址 | 英国梅得塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-05-11 PCT/EP2004/005083 |
| 进入国家日期 | 2006.01.05 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 一种以下结构式(I)化合物或其药物学上可接受的衍生物： 其中 A为选自以下的二价基：-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH2-N(R7)-、-CH(NR8R9)-和-C(＝NR10)-； R1为-OC(O)(CH2)dXR11； R2为氢或羟基保护基； R3为氢、C1-4烷基、或任选被9-10元稠合双环杂芳基取代的C3-6烯基； R4为羟基、任选被9-10元稠合双环杂芳基取代的C3-6烯氧基、或任选被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R12取代的C1-6烷氧基； R5为羟基，或者 R4和R5与中间原子一起形成以下结构的环状基团： 其中Y为选自以下的二价基：-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R13)-和-CH(SR13)-； R6为氢或氟； R7为氢或C1-6烷基； R8和R9各自独立为氢、C1-6烷基、-C(＝NR10)NR14R15或-C(O)R14，或者 R8和R9一起形成＝CH(CR14R15)f芳基、＝CH(CR14R15)f杂环基、＝CR14R15或＝C(R14)C(O)OR14，其中所述烷基、芳基和杂环基任选被至多3个独立选自R16的基团取代； R10为-OR17、C1-6烷基、-(CH2)g芳基、-(CH2)g杂环基或-(CH2)hO(CH2)iOR7，其中各R10任选被至多3个独立选自R16的基团取代； R11为以下结构的杂环基：或 R12为氢或C1-6烷基； R13为氢或任选被选自以下的基团取代的C1-4烷基：任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基和任选取代的9-10元稠合双环杂芳基； R14和R15各自独立为氢或C1-6烷基； R16为卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR22C(O)R23、-C(O)NR22R23、-NR22R23、羟基、C1-6烷基、-S(O)kC1-6烷基、C1-6烷氧基、-(CH2)m芳基或-(CH2)m杂芳基，其中所述烷氧基任选被至多3个独立选自-NR14R15、卤素和-OR14的基团取代，而所述芳基和杂芳基任选被至多5个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R24、-C(O)OR24、-OC(O)OR24、-NR25C(O)R26、-C(O)NR25R26、-NR25R26、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基； R17为氢、C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-6烯基或者5或6元杂环基，其中所述烷基、环烷基、烯基和杂环基任选被至多3个独立选自以下的取代基取代：任选取代的5或6元杂环基、任选取代的5或6元杂芳基、-OR27、-S(O)nR27、-NR27R28、-CONR27R28、卤素和氰基； R18为氢、-C(O)OR29、-C(O)NHR29、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7； R19为氢、任选被羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基、C3-7环烷基、或者任选取代的苯基或苄基； R20为卤素、C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2； R21为氢、C1-10烷基、-(CH2)p芳基或-(CH2)p杂芳基； R22和R23各自独立为氢、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)q芳基或-(CH2)q杂环基； R24为氢、C1-10烷基、-(CH2)r芳基或-(CH2)r杂芳基； R25和R26各自独立为氢、-OR14、C1-6烷基、-(CH2)s芳基或-(CH2)s杂环基； R27和R28各自独立为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基； R29为氢； C1-6烷基，其任选被至多3个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、任选被苯基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-OC(O)C1-6烷基、-OC(O)OC1-6烷基、-C(O)NR32R33、-NR32R33和任选被硝基或-C(O)OC1-6烷基取代的苯基； -(CH2)wC3-7环烷基； -(CH2)w杂环基； -(CH2)w杂芳基； -(CH2)w芳基； C3-6烯基或 C3-6炔基； R30为氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、任选取代的苯基或苄基、乙酰基或者苯甲酰基； R31为氢或R20，或者R31和R19连接形成二价基-O(CH2)2-或-(CH2)t-； R32和R33各自独立为氢或任选被苯基或-C(O)OC1-6烷基取代的C1-6烷基，或者 R32和R33与它们连接的氮原子一起形成任选包含另外1个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6元杂环基； X为-U(CH2)v-； U为选自以下的二价基：-N(R30)-、-O-、-S(O)z-、-N(R30)C(O)-、-C(O)N(R30)-和-N[C(O)R30]-； W为-C(R31)-或氮原子； d为1-5的整数； e为2-4的整数； f、g、h、m、p、q、r、s和w各自独立为0-4的整数； i为1-6的整数； j、k、n和z各自独立为0-2的整数； t为2或3； v为1-8的整数。 |
| 摘要 | 本发明涉及结构式(I)4″位取代的14-或15-元大环内酯类及其药物学上可接受的衍生物、它们的制备方法以及它们在治疗或预防人体或动物体的系统性或局部性微生物感染上的用途。 |
| 国际公布 | 2004-11-25 WO2004/101587 英 |
