| 公开(公告)号 | CN1849122A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申请(专利)号 | CN02827792.9 |
| 申请日期 | 2002.12.03 |
| 专利名称 | FPT抑制剂与至少两种抗肿瘤药在治疗癌症中的用途 |
| 主分类号 | A61K31/496(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/496(2006.01)I;A61K45/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.3 US 60/336,961 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | D·L·卡特勒;C·鲍姆;S·L·扎克诺恩 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-12-03 PCT/US2002/038716 |
| 进入国家日期 | 2004.08.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式1.0的FPT抑制剂在制备用于治疗癌症的药物中的一种用途，所述治疗包括给予治疗有效量的所述药物以及至少两种选自以下的不同抗肿瘤药： (1)紫杉烷类； (2)铂配位化合物； (3)为抗体的EGF抑制剂； (4)为小分子的EGF抑制剂； (5)为抗体的VEGF抑制剂； (6)为小分子的VEGF激酶抑制剂； (7)雌激素受体拮抗剂或选择性雌激素受体调节剂； (8)抗肿瘤核苷衍生物； (9)大环内酯类抗肿瘤药； (10)拓扑异构酶抑制剂； (11)长春花属生物碱； (12)为αVβ3整联蛋白抑制剂的抗体； (13)αVβ3整联蛋白的小分子抑制剂； (14)叶酸拮抗剂； (15)核糖核苷酸还原酶抑制剂； (16)蒽环类； (17)生物制剂； (18)沙利度胺(或相关亚胺)； (19)甲磺酸伊马替尼； 其中所述式1.0的FPT抑制剂为下式化合物： 或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中： a、b、c和d之一为N或N+O-，剩余的a、b、c和d为碳，其中每个碳都有R1或R2连接到所述碳；或者 所有a、b、c和d都为碳，其中每个碳都有R1或R2连接到所述碳； 虚线(---)为任选键； 当不存在任选键时，则X为N或CH，而存在任选键时，则X为C； 当碳原子5和碳原子6之间存在任选键时，则只有一个A取代基连接到碳原子5，只有一个B取代基连接到碳原子6并且A或B不为H； 当碳原子5和碳原子6之间不存在任选键时，则有两个A取代基连接到碳原子5并且有两个B取代基连接到碳原子6，其中各个A和B取代基独立选自以下基团： (1)-H； (2)-R9； (3)-R9-C(O)-R9； (4)-R9-CO2-R9a； (5)-(CH2)pR26； (6)-C(O)N(R9)2，其中各个R9可相同或不同； (7)-C(O)NHR9； (8)-C(O)NH-CH2-C(O)-NH2； (9)-C(O)NHR26； (10)-(CH2)pC(R99)-O-R9a； (11)-(CH2)p(R9)2，其中各个R9可相同或不同； (12)-(CH2)pC(O)R9； (13)-(CH2)pC(O)R27a； (14)-(CH2)pC(O)N(R9)2，其中各个R9可相同或不同； (15)-(CH2)pC(O)NH(R9)； (16)-(CH2)pC(O)N(R26)2，其中各个R26可相同或不同； (17)-(CH2)pN(R9)-R9a； (18)-(CH2)pN(R26)2，其中R26可相同或不同； (19)-(CH2)pNHC(O)R50； (20)-(CH2)pNHC(O)2R50； (21)-(CH2)pN(C(O)R27a)2，其中各个R27a可相同或不同； (22)-(CH2)pNR51C(O)R27，或者R51和R27与它们所连接的原子一起构成5-6元杂环烷基环，前提条件是当R51和R27构成环时，R51不为H； (23)-(CH2)pNR51C(O)NR27，或者R51和R27与它们所连接的原子一起构成5-6元杂环烷基环，前提条件是当R51和R27构成环时，R51不为H； (24)-(CH2)pNR51C(O)N(R27a)2，其中各个R27a可相同或不同； (25)-(CH2)pNHSO2N(R51)2，其中各个R51可相同或不同； (26)-(CH2)pNHCO2R50； (27)-(CH2)pNC(O)NHR51； (28)-(CH2)pCO2R51； (29)-NHR9； (30) 其中R30和R31可相同或不同； (31) 其中R30、R31、R32和R33可相同或不同； (32)-链烯基-CO2R9a； (33)-链烯基-C(O)R9a； (34)-链烯基-CO2R51； (35)-链烯基-C(O)-R27a； (36)(CH2)p-链烯基-CO2-R51； (37)-(CH2)pC＝NOR51； (38)-(CH2)p-邻苯二甲酰亚胺； p为0、1、2、3或4； 各个R1和R2独立选自H；卤素；-CF3；-OR10；COR10；-SR10；-S(O)tR15，其中t为0、1或2；-N(R10)2；-NO2；-OC(O)R10；CO2R10；-OCO2R15；-CN；-NR10COOR15；-SR15C(O)OR15；-SR15N(R13)2，前提条件是-SR15N(R13)2中R15不为-CH2，并且其中各个R13独立选自H或-C(O)OR15；苯并三唑-1-基氧基；四唑-5-基硫基；取代的四唑-5-基硫基；链炔基；链烯基；或烷基，所述烷基或链烯基任选被卤素、-OR10或-CO2R10取代； R3和R4可相同或不同且各自独立为H或任何R1和R2取代基； R5、R6、R7和R7a各自独立为H、-CF3、-COR10、烷基或芳基，所述烷基或芳基任选被以下基团取代：-OR10、-SR10、-S(O)tR15、-NR10COOR15、-N(R10)2、-NO2、-C(O)R10、-OCOR10、-OCO2R15、-CO2R10、OPO3R10，或者R5与R6合并为＝O或＝S； R8选自以下基团： 和 R9选自以下基团： (1)杂芳基； (2)取代的杂芳基； (3)芳基烷氧基； (4)取代的芳基烷氧基； (5)杂环烷基； (6)取代的杂环烷基； (7)杂环烷基烷基； (8)取代的杂环烷基烷基； (9)杂芳基烷基； (10)取代的杂芳基烷基； (11)杂芳基链烯基； (12)取代的杂芳基链烯基； (13)杂芳基链炔基； (14)取代的杂芳基链炔基； (15)芳基烷基； (16)取代的芳基烷基； (17)链烯基； (18)取代的链烯基； 其中所述取代的R9被一个或多个选自以下的取代基取代： (1)-OH； (2)-CO2R14； (3)-CH2OR14； (4)卤素； (5)烷基； (6)氨基； (7)三苯甲基； (8)杂环烷基； (9)环烷基； (10)芳基烷基； (11)杂芳基； (12)杂芳基烷基； (13) 其中R14独立选自以下基团：H；烷基；芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基 |
| 摘要 | 本发明公开了FPT抑制剂在制备用于治疗癌症(例如非小细胞肺癌、头颈部鳞状上皮细胞癌、CML、AML、非何杰金氏淋巴瘤和多发性骨髓瘤)的药物中的用途，所述治疗包括给予所述药物以及治疗有效量的一种或多种抗肿瘤药。 |
| 国际公布 | 2003-06-12 WO2003/047586 英 |
