| 公开(公告)号 | CN1849121A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申请(专利)号 | CN200480023752.4 |
| 申请日期 | 2004.06.21 |
| 专利名称 | 作为缓激肽拮抗剂的哌嗪衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/495(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/495(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D241/08(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D245/02(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.20 US 60/480,303 |
| 申请(专利权)人 | 安姆根有限公司 |
| 发明(设计)人 | 陈 坚;B·C·阿斯库;K·比斯瓦斯;J·N·乔;D·C·德阿米乔;S·哈里德;T·阮;钱文远;朱加望;C·H·福特施;韩念和;李爱文;刘庆艳;西村信子;R·诺马克;T·彼得金;B·里亚希;杨招贤;原晨光 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-21 PCT/US2004/019935 |
| 进入国家日期 | 2006.02.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式I的化合物及其药物可接受的衍生物： 其中q为0-3； 其中t为0-2； 其中X选自NH、S、O和NRa；其中Ra选自烷基、取代烷基、-C(O)R8、-CO2R8、-C(O)NR8R8′、-SO2R8和-SO2NR8R8′；前提条件是如果Ra为-C(O)R8、-CO2R8、-C(O)NR8R8′、-SO2R8或-SO2NR8R8′，那么R3和R3a或者R4和R4a一起不形成氧代基； 其中R选自： a)9-11元稠合双环碳环或双环杂环，其被1-3个碱性部分取代，并且任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基， b)4-7元碳环，其被1-3个碱性部分取代，并且任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基， c)4-7元杂环，其被1-3个碱性部分取代，并且任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基， d)芳烷基，其被1-3个碱性部分取代，并且任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基， e)5-6元杂环基烷基，其被1-3个碱性部分取代，并且任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基， f)5-7元环烷基， g)4-7元碳环或杂环，其任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、羟基、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基， h)二苯甲基，和 i)9-11元稠合双环碳环或双环杂环，其任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基； 其中R1选自H、C1-4-烷基、取代的C1-4-烷基、芳基和取代芳基； 或者R和R1与它们所连接的氮原子一起形成5-8元杂环，其任选含有1-2个额外杂原子，与苯基稠合，被碱性部分进一步取代； 其中R2选自芳烯基、芳基和杂环基，所述杂环基选自噻吩基、喹啉基、异喹啉基、3-吡啶基、噻唑-4-基、4-咪唑基、苯并呋喃基、苯并二唑基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、1H-吡唑基、异唑并噻吩基、苯并噻吩基、噻吩并[3，2-c]吡啶基和四氢异喹啉基，其中R2任选被1-5个独立选自以下的基团取代：卤素、-NH2、羟基、氰基、(C1-C6)烷基氨基、氧代基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、二(C1-C6)烷基氨基、-C(O)R8、-COOR8、-C(O)NR8R8′、-NR8C(O)R8′、(C1-C6)烷基、取代的(C1-C6)烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、取代环烷基、取代的饱和或部分饱和的杂环基和未取代的饱和或部分饱和的杂环基； 其中R3、R3a、R4、R4a、R5和R5a独立选自H、C1-3烷基和取代的C1-3烷基； 或者其中R3和R3a一起形成氧代基，或者R4和R4a一起形成氧代基，或者R5和R5a一起形成氧代基； 其中R8和R8′独立地为H，或者选自低级烷基、芳基和杂芳基，其中每个任选被1、2或3个独立选自以下的基团取代：低级烷基、卤素、低级烷氧基、羟基、氨基、一烷基氨基或二烷基氨基和三氟甲基； 其中Rx选自H、(C1-C3)卤代烷基和(C1-C3)烷基；和 其中每个取代烷基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、取代环烷基和取代的饱和或部分饱和的杂环基被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、-NH2、羟基、氰基、(C1-C |
| 摘要 | 化合物I对于疼痛和疾病例如炎症介导的疾病的治疗是有效的。本发明包括新的化合物、类似物、前药及其药物可接受的衍生物、药物组合物及包括疼痛、炎症等在内的疾病和其它疾患的预防和治疗方法。本发明也涉及这些化合物的制备方法以及用于这些方法中的中间体。 |
| 国际公布 | 2005-07-07 WO2005/061467 英 |
