用于增生性疾病的治疗的SRC激酶抑制剂和化学治疗剂的组合
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公开(公告)号
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CN1849119A
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公开(公告)日
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2006.10.18
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申请(专利)号
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CN200480025907.8
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申请日期
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2004.07.09
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专利名称
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用于增生性疾病的治疗的SRC激酶抑制剂和化学治疗剂的组合
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主分类号
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A61K31/425(2006.01)I
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分类号
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A61K31/425(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.7.9 US 60/485,779
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申请(专利权)人
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布里斯托尔-迈尔斯.斯奎布公司
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发明(设计)人
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弗朗西斯·Y·F·李
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2004-07-09 PCT/US2004/021890
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进入国家日期
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2006.03.09
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专利代理机构
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北京市柳沈律师事务所
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代理人
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张平元;赵仁临
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种用于治疗包括癌症的增生性疾病的方法，该方法包括对需要的哺乳动物类给药协同的、治疗有效量的(1)至少一种抗增生细胞毒药剂；及(2)式I化合物： 其中 Q为噻唑； Z为单键； X1与X2共同形成＝O； R1为： (1)氢或R6， 其中，R6为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环烷基，其中每一个基团为未被取代或被Z1、Z2及一个或多个Z3基团取代； (2)-OH或-OR6； (3)-SH或-SR6； (4)-C(O)2H、-C(O)qR6或-O-C(O)qR6，其中q为1或2； (5)-SO3H或-S(O)qR6； (6)卤素； (7)氰基； (8)硝基； (9)-Z4-NR7R8； (10)-Z4-N(R9)-Z5-NR10R11； (11)-Z4-N(R12)-Z5-R6； (12)-P(O)(OR6)2； R2为氢、R6、-Z4-R6、或-Z13-NR7R8； R3为-Z4-R6，其中Z4为单键，且R6为未被取代或被Z1、Z2及一个或多个Z3基团取代的杂芳基； R4与R5各自独立为： (1)氢或R6； (2)-Z4-N(R9)-Z5-NR10R11； (3)-N(R9)Z4R6；或 (4)与其所连接的氮原子一起形成未被取代或被Z1、Z2及Z3取代的3-至8-员饱和或不饱和杂环，该杂环任选稠和到苯环，该苯环本身未被取代被Z1、Z2及Z3取代； R7、R8、R9、R10、R11及R12： (1)各自独立为氢或R6； (2)R7与R8可一起为亚烷基、亚烯基或杂烷基，以与其所连接的氮原子一起形成3-至8-员饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2及Z3取代；或 (3)R9、R10及R11中的任意两者可一起为亚烷基或亚烯基，以与其所连接的氮原子一起形成3-至8-员饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2及Z3取代； R13为： (1)氰基； (2)硝基； (3)-NH2； (4)-NHO-烷基； (5)-OH； (6)-NHO-芳基； (7)-NHCOO-烷基； (8)-NHCOO-芳基； (9)-NHSO2-烷基； (10)-NHSO2-芳基； (11)芳基； (12)杂芳基； (13)-O-烷基；或 (14)-O-芳基； R14为： (1)-NO2； (2)-COO-烷基；或 (3)-COO-芳基； R15为： (1)氢； (2)烷基； (3)芳基； (4)芳烷基；或 (5)环烷基； Z1、Z2及Z3各自独立为： (1)氢或Z6，其中Z6为(i)烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环基或杂环烷基；(ii)基团(i)，其本身被一个或多个相同或不同的基团(i)取代；或(iii)基团(i)或(ii)，其被Z1、Z2及Z3定义中的下列(2)至(16)中的一个或多个基团取代； (2)-OH或-OZ6； (3)-SH或-SZ6； (4)-C(O)qH、-C(O)qZ6或-O-C(O)qZ6； (5)-SO3H、-S(O)qZ6；或S(O)qN(Z9)Z6； (6)卤素； (7)氰基； (8)硝基； (9)-Z4-NZ7Z8； (10)-Z4-N(Z9)-Z5-NZ7Z8； (11)-Z4-N(Z10)-Z5-Z6； (12)-Z4-N(Z10)-Z5-H； (13)氧代； (14)-O-C(O)-Z6； (15)Z1、Z2及Z3中的任意两者可一起为亚烷基或亚烯基，以与其所连接的原子一起形成3-至8-员饱和或不饱和环；或 (16)Z1、Z2及Z3中的任意两者可一起为-O-(CH2)r-O-，其中r为1至5，以与其所连接的原子一起形成4-至8-员环； Z4与Z5各自独立为： (1)单键； (2)-Z11-S(O)q-Z12-； (3)-Z11C(O)-Z12-； (4)-Z11-C(S)-Z12-； (5)-Z11-O-Z12-； (6)-Z11-S-Z12-； (7)-Z11-O-C(O)-Z12-；或 (8)-Z11-C(O)-O-Z12-； Z7、Z8、Z9及Z10： (1)各自独立为氢或Z6； (2)Z7与Z8、或Z6与Z10可一起为亚烷基或亚烯基，以与其所连接的原子一起形成3-至8-员饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2及Z3取代；或 (3)Z7或Z8与Z9可一起为亚烷基或亚烯基，以与其连接的氮原子一起形成3-至8-员饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2及Z3取代； Z11与Z12各自独立为： (1)单键； (2)亚烷基； (3)亚烯基；或 (4)亚炔基；及 Z13为： (1)单键； (2)-Z11-S(O)q-Z12-； (3)-Z11-C(O)-Z12-； (4)-Z11-C(S)-Z12-； (5)-Z11-O-Z12-； (6)-Z11-S-Z12-； (7)-Z11-O-C(O)-Z12-； (8)-Z11-C(O)-O-Z12-； (9)-C(NR13)-； (10)-C(CHR14)-；或 (11)-C(C(R14)2)-； 条件为该化合物不为式(vii)的化合物： 其中， R3e为任选任选被卤素或烷基取代的吡啶基或嘧啶基； R50与R51各自独立为氢、卤素或烷基； R52与R53各自独立为氢、卤素、烷基或卤代烷基； R54与R56各自独立为氢、卤素、烷基、硝基或氨基； R55为氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基或烷氧羰基；且 n为0或1。
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摘要
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本发明公开了用于治疗及预防增生性疾病的组合物及方法。
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国际公布
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2005-02-17 WO2005/013983 英
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