| 公开(公告)号 | CN1845918A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申请(专利)号 | CN200480025027.0 |
| 申请日期 | 2004.07.02 |
| 专利名称 | 可用作电压-门控离子通道调节剂的嘧啶 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.2 US 60/484,362;2003.9.4 US 60/500,200 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·M·威尔逊;E·马丁伯拉夫;T·D·纽伯特;A·P·泰尔民;J·E·冈萨雷斯三世;N·齐默尔曼 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-02 PCT/US2004/021440 |
| 进入国家日期 | 2006.03.01 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有式IA的化合物： 或者其药学上可接受的盐，其中： R1和R2各自独立地是氢或者可选被取代的基团，所述基团选自C1-6脂族基团、具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元芳基环或者具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和或部分不饱和环；或者R1和R2与它们所键合的氮原子一起构成可选被取代的具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元杂环基或杂芳基环，其中R1、R2或者任意由R1和R2一起所构成的环各自独立地可选地在一个或多个碳原子上被0-4次出现的-R5取代，在一个或多个可取代的氮原子上被-R6取代； 环A是具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元芳基环或者具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和或部分不饱和环，可选地在一个或多个碳原子上被0-5次出现的-R7取代，在一个或多个可取代氮原子上被-R8取代； 每次出现的R3、R4、R5和R7独立地是Q-RX；其中Q是一条键或者是C1-6亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元可选地被CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、S或NR代替；每次出现的RX独立地选自R′、卤素、NO2或CN； 其中每次出现的R独立地选自氢或者可选被取代的C1-6脂族基团；每次出现的R′独立地选自氢或者可选被取代的基团，所述基团选自C1-8脂族基团、C6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基或具有3-10个环原子的杂环基，或者其中R和R′与它们所键合的原子一起或两次出现的R′与它们所键合的原子一起构成具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；和 每次出现的R6或R8独立地是R′、-COR′、-CO2(C1-6脂族基团)、-CON(R′)2或-SO2R′， 其条件是R3通过除氧以外的原子键合于羰基碳原子；进一步的条件是： a)若环A是未取代的苯基，R3是甲基，且R4是＝S或-SMe，则R1和R2一起不能是N-吗啉代基、N-吡咯烷基或可选被取代的哌嗪基； b)若环A是N-吗啉代基，R3是H，且R4是Cl或Me，则R1不是Et，此时R2是4-Cl-苯基，或者R1和R2一起不能是N-吗啉代基； c)若环A是N-吡咯烷基，且R3是H，则： i)若R4是-N(CH3)COPh，则R1和R2一起不能是吡咯烷基；和 ii)若R4是Cl，则R1不是Et，此时R2是4-Me-苯基； d)若环A是N-哌啶基，R3是氢，且R4是甲基，则R1和R2一起不能是N-哌啶基； e)若环A是可选被取代的哌嗪基，R3是氢，且R4是氯，则若R1是Et，则R2不是4-Cl-苯基、4-Me-苯基或4-F-苯基，或者R1和R2一起不能是硫吗啉代基； f)若环A是2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基，R3是氢，且R4是OMe，则若R1是Me，则R2不是苄基； g)若环A是1-氧桥-4-硫吗啉基，R3是氢，且R4是OEt，则R1和R2一起不能是哌嗪基； h)若R3是CH3或可选被取代的苯基，R1是氢，R2是可选被取代的苯基、甲基、乙基、COR′、NR′或CONHR′，且R4是＝S、Me、SMe、或SCH2CO2Me、SCH2CN，则环A不是未取代的苯基或4-C1-苯基； i)若R3是CH3，R1是氢，R2是乙基，且R4是氢，则环A不是N-吡咯烷基、哌嗪-1-基、N-吗啉基或1-哌啶基； j)若R3是N(R′)2，R1是氢，R2是3-，5-C1-苯基、4-C1-苯基、甲基、可选被取代的环己基、3-Cl、4-OMe-苄基、4-Ac-苯基、乙基、异丙基、4-OEt-苯基、4-OMe-苯基、苄基或(CH2)2OR，且R4是CH3、氢或SMe，则环A不是未取代的苯基、哌啶基、可选被取代的哌嗪基、吗啉基、可选被取代的吡咯烷基、5，8-二氢-1，7-萘啶-7(6H)-基或5，6-二氢-8-咪唑并[1，2-a]吡嗪-7-基； k)若R3是-CH＝CHN(CH3)2、CH3、-(CH2)2-N-吗啉代基、-(CH2)2-OMe、-(CH2)2-OH、-CH2OMe、正丁基、吡啶-2-基甲基、吡啶-2-基、嘧啶-5-基、CH2SO2Me、-(CH2)2-NMe2、-(CH2)2-N-(4-甲基哌嗪基)、-(CH2)2-NH-吡啶-3-基、-(CH2)2-NH-CH2-吡啶-3-基、1-甲基-1H-咪唑-2-基、5-氨基-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基、4-(二甲氨基)苯基、3，4-(亚甲二氧基)苯基、-CH2＝CH2、-CH＝CH2或-CH(CN)COOEt，R1是氢，R2是可选被取代的苄基或乙基，R4是SMe或氢，则环A不是未取代的苯基或可选被取代的吡咯烷基； 1)若R1是氢，且R2是氢或4，6-二甲基嘧啶-2-基，环A是可选被取代的苯基，R3是Me或未取代的苯基，则R4不是SMe、＝S、Me或未取代的苯基； m)若R1是氢，且R2是可选被取代的苄基，则R3不是3，4，5-三甲氧基苯基； n)若R1和R2都是氢，环A是(2-氟苯基甲基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基，R3是乙基或2-乙氧基乙基，则R4不是氢； o)若R1是氢，R2是苯甲酰基，则R3、R4和环A不同时都是未取代的苯基； p)若R1和R2都是氢，环A是4-(4’-吗啉基)-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-氨基-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-(4-(4-氟苯基)-哌嗪基)-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)氨基-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基、4-(N-吡咯烷基)-5-甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-基或未取代的苯基，R3是甲基，则R4不是甲基或SMe； q)若R1和R2都是氢，R |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物，它们作为电压-门控离子通道的抑制剂可用于治疗疼痛。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种障碍的方法。 |
| 国际公布 | 2005-01-13 WO2005/003099 英 |
