| 公开(公告)号 | CN1842335A |
| 公开(公告)日 | 2006.10.04 |
| 申请(专利)号 | CN200480024337.0 |
| 申请日期 | 2004.08.31 |
| 专利名称 | 用于治疗高眼压的眼用组合物 |
| 主分类号 | A61K31/44(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/44(2006.01)I;C07D211/20(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.4 US 60/500,090 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | M·H·陈;J·B·多赫尔蒂;L·刘;S·纳塔拉彦;R·M·泰内博尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-31 PCT/US2004/028351 |
| 进入国家日期 | 2006.02.24 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张轶东;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式I的化合物： 式I 或其药学上可接受的盐、在活的有机体内可水解的酯、对映体、非对映体或其混合物；其中， R代表氢或C1-6烷基； Rc和Rd独立地代表氢或卤素； Re代表N或O； X代表-(CHR7)p-、-(CHR7)pCO-； Y代表-CO(CH2)n-、CH2或-CH(OR)-； Q代表N或O，其中当Q是O时，R2不存在； Rw代表H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R2代表氢、C1-10烷基、OH、C2-6烯基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、杂环基或芳基任选地被1-3个选自Ra的基团取代； R3代表氢、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)nC3-10杂环基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nN(R8)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6烷氧基、CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基或芳基任选地被1-3个Ra的基团取代； 或，R2和R3与位于两者之间的Q一起形成3-10元碳环或杂环的碳环，其任选地被1-2个O、S、C(O)或NR原子所间隔并且任选地具有1-4个双键并任选地被1-3个选自Ra的基团取代； R4和R5独立地代表氢、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、COOR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、CF3、OCF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或卤素； 代表C6-10芳基或C3-10杂环基，所述芳基或杂环基任选地被1-3个选自Ra的基团取代； Z代表(CH2)nPO(OR)(OR*)； R*代表氢或C1-6烷基； R7代表氢、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2， R8代表-(CH2)nC3-8环烷基、-(CH2)n3-10杂环基、C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10杂芳基、-(CH2)nC6-10芳基，所述杂环基、芳基或杂芳基任选地被1-3个选自Ra的基团取代； Ra代表F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR8、-CONHR8、-CON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH2)nOH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10杂环基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6烯基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)-C3-10杂环基-Rw、-(C2-6烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、C3-10环烷基、C6-10芳基、C3-10杂环基、C2-6烯基和C1-10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、杂环基和芳基任选地被1-3个选自C1-C6烷基、CN、NO2、OH、-CON(R)2和COOR的基团取代； Z1和Z2独立地代表NRw、O、CH2或S； g是0-1； m是0-3； n是0-3；和 p是0-3。 |
| 摘要 | 本发明涉及结构式I的有效的钾离子通道阻断剂化合物或其制剂，它们用于治疗患者眼睛的青光眼及其它导致眼内压升高的病症。本发明也涉及这种化合物对于哺乳动物特别是人类眼睛提供神经保护作用的用途。 |
| 国际公布 | 2005-03-24 WO2005/025568 英 |
