| 公开(公告)号 | CN1839128A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申请(专利)号 | CN200480023309.7 |
| 申请日期 | 2004.08.11 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.15 US 60/495,637;2004.4.19 US 60/563,580 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;C·D·科克斯;R·M·加巴乔;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-11 PCT/US2004/026012 |
| 进入国家日期 | 2006.02.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 或其药学可接受盐或立体异构体，其中： a是0或1； b是0或1； m是0，1或2； n是0，1，2或3； r是0或1； s是0或1； t是0，1或2； u是0或1； R1和R2独立地选自：H，(C1-C6)烷基，芳基，杂环基和(C3-C6)环烷基，任选地被1、2或3个选自R7的取代基取代； R3选自： 1)氢； 2)C1-C10烷基； 3)C1-C10烷基-O-Rd， 4)C2-C10链烯基-O-Rd， 5)C2-C10链炔基-O-Rd， 6)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-O-Rd， 7)C1-C10烷基-(C＝O)b-NRcRc′， 8)C2-C10链烯基-(C＝O)bNRcRc′， 9)C2-C10链炔基-(C＝O)bNRcRc′， 10)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-(C＝O)bNRcRc′， 11)C1-C10烷基-S(O)m-Rd， 12)C2-C10链烯基-S(O)m-Rd， 13)C2-C10链炔基-S(O)m-Rd， 14)(C1-C6-亚烷基)nC3-C8环烷基-S(O)m-Rd， 该烷基，链烯基，链炔基和环烷基任选地被一个或多个选自R6的取代基取代； R4独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)卤素， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR8R9， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR8R9，和 11)-OPO(OH)2； 该烷基，芳基，链烯基，链炔基，杂环基和环烷基任选地被1、2和3个选自R7的取代基取代； R5选自： 1)氢； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)卤素， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR8R9， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR8R9，和 12)-OPO(OH)2； 该烷基，芳基，链烯基，链炔基，杂环基和环烷基任选地被1、2和3个选自R7的取代基取代； R6独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10链烯基， 4)C2-C10链炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)bC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR8R9， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR8R9， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R8R9， 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基，和 18)-OPO(OH)2； 该烷基，芳基，链烯基，链炔基，杂环基和环烷基任选地被1、2和3个选自R7的取代基取代； R7选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)卤素， 6)CN， 7)(C2-C10)链烯基， 8)(C2-C10)链炔基， 9)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 10)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和 17)(C＝O)rN(Rb)2， 18)S(O)mRa， 19)S(O)2N(Rb)2；和 20)-OPO(OH)2； 该烷基，链烯基，链炔基，环烷基，芳基，亚烷基和杂环基任选地被至多3个选自Rb，OH，(C1-C6)烷氧基，卤素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，氧代，NO2和N(Rb)2的取代基取代； R8和R9独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10链烯基， 9)C2-C10链炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 该烷基，环烷基，芳基，杂环基，链烯基，和链炔基任选地被1、2和3个选自R7的取代基取代，或 R8和R9可以与其所连的氮一起构成单环或双环杂环同时各环具有3-7员和除该氮以外，任选地含有1或2个选自N、O或S的附加杂原子，该单环或双环杂环任选地被1、2或3个选自R7的取代基取代； R10和R11独立地选自：F和-CH2F； R12和R13独立地选自：H和-CH2F； Rox不存在或是氧代； Ra独立地选自：(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，芳基或杂环基，任选地被1、2或3个选自R7的取代基取代； Rb独立地选自：H，(C1-C6)烷基，芳基，杂环基，(C3-C6)环烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基，(C＝O)芳基，(C＝O)杂环基，(C＝O)NReRe′或S(O)2Ra，任选地被1、2或3个选自R7的取代基取代； Rc和Rc′独立地选自：H，(C1-C6)烷基，芳基，NH2，OH，ORa，-烷基-OH，-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基，(C＝O)芳基，(C＝O)杂环基，(C＝O)NReRe′，S(O)2Ra和-烷基-N(Rb)2，其中该烷基任选地被1、2或3个选自R7的取代基取代；或 Rc和Rc′可以与其所连的氮一起构成单环或双环杂环同时各环具有3-7员和除该氮以外，任选地含有1或2个选自N、O或S的附加杂原子，该单环或双环杂环任选地被1、2或3个选自R7的取代基取代； Rd选自：H，(C1-C6)烷基，-(C2-C6)烷基-OH，-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基和-(C1-C6)烷基-N(Rb)2，其中该烷基任选地被1、2或3个选自R7的取代基取代； Re和Re′独立地选自：H，(C1-C6)烷基，芳基，杂环基和(C3-C6)环烷基，任选地被1、2或3个选自R7的取代基取 |
| 摘要 | 本发明涉及有效用于治疗细胞增殖性疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的障碍和抑制KSP驱动蛋白的式(I)的二氢吡咯类化合物。本发明还涉及含有这些化合物的组合物，和利用它们治疗哺乳动物的癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-03-03 WO2005/019206 英 |
