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制备2-[(吡啶基)甲基]亚磺酰基取代的苯并咪唑和新型泮托拉唑氯化衍生物的方法

医药数据库中心 药学论坛 特瓦制药工业有限公司/A·利伯曼;C·辛格;Y·赖兹;V·布劳德;N·芬克尔斯泰因;K·陈;G·皮拉斯基
公开(公告)号 CN1839127A  
公开(公告)日 2006.09.27  
申请(专利)号 CN200480022239.3  
申请日期 2004.06.10  
专利名称 制备2-[(吡啶基)甲基]亚磺酰基取代的苯并咪唑和新型泮托拉唑氯化衍生物的方法  
主分类号 C07D401/12(2006.01)I  
分类号 C07D401/12(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P1/04(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D213/00(2006.01)N  
分案原申请号  
优先权 2003.6.10 US 60/477,045;2003.12.1 US 60/525,851  
申请(专利权)人 特瓦制药工业有限公司  
发明(设计)人 A·利伯曼;C·辛格;Y·赖兹;V·布劳德;N·芬克尔斯泰因;K·陈;G·皮拉斯基  
地址 以色列佩塔提克瓦  
颁证日  
国际申请 2004-06-10 PCT/US2004/019001  
进入国家日期 2006.02.05  
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司  
代理人 李连涛  
国省代码 以色列;IL  
主权项 一种方法,所述方法包括: a)在约5℃或者更低的温度下,将式(II)硫醚在有机溶剂中的溶液或者混合物与约1.05至约1.6摩尔当量的活性含氯氧化剂和约2.5至约5.0摩尔当量的碱金属碱混合,获得两相体系: 式(II)中R1是氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,主要是氟取代的烷氧基、烷酰基或者乙氧甲酰基;R2是氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、甲氧基乙氧基或者乙氧基乙氧基;R3是氢、C1-C3烷基、C2-C5氟代烷基、甲氧基乙基、甲氧基丙基或者乙氧基乙基;R4是H、C1-C3烷基、C2-C5氟代烷基、C1-C3烷氧基、甲氧基乙氧基或者乙氧基乙氧基; b)回收式(I)亚砜 其中R1、R2、R3和R4定义如前。  
摘要 本发明提供一种方法,其包括将硫醚与约1.05至约1.6摩尔当量的活性含氯氧化剂(优选次氯酸钠)和约2.5至约5.0摩尔当量的碱金属碱混合;及回收亚砜(优选为泮托拉唑、兰索拉唑奥美拉唑或者雷贝拉唑)。所述方法还可进一步包括将亚砜与钠离子源(优选氢氧化钠)相接触,以产生亚砜的钠盐。本发明还涉及新型泮托拉唑氯化衍生物,包括5-(二氟甲氧基)-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-氯甲基]亚磺酰]-1H-苯并咪唑和5-(二氟甲氧基)-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-氯羟甲基]亚磺酰]-1H-苯并咪唑,以及制备它们的方法。本发明也涉及定量分析和鉴定含泮托拉唑和至少一种其他化合物的混合物中泮托拉唑之外化合物的方法。  
国际公布 2004-12-23 WO2004/111029 英  
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