| 公开(公告)号 | CN1838953A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申请(专利)号 | CN200480023775.5 |
| 申请日期 | 2004.08.27 |
| 专利名称 | 用于治疗炎性气道疾病的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3)抑制剂5-苯基-4-甲基-噻唑-2-基-胺衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/427(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/427(2006.01)I;C07D277/48(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07C275/26(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.28 GB 0320197.7 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | G·C·布鲁姆菲尔德;I·布鲁斯;J·F·海勒;C·勒布朗;D·M·勒格兰德;C·麦卡锡 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-27 PCT/EP2004/009586 |
| 进入国家日期 | 2006.02.20 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 游离或盐形式的式I化合物， 其中： Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被吡啶基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟或C1-C8-卤代烷基， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被羟基或腈基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氢或C1-C8-卤代烷基， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被腈基取代的C1-C8-烷基，R3是氟，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被羟基取代的C1-C8-烷基，R3是氟，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被二(C1-C8-烷基)氨基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是C1-C8-卤代烷基， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被-O-C1-C8-烷基-OH取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟或C1-C8-卤代烷基， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是-CH(CH3)-CH2-OH，R3是R6，且R4是氟， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被吡咯烷基取代的C1-C8-烷基，所述吡咯烷基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是C1-C8-卤代烷基， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被噁唑基取代的C1-C8-烷基，所述噁唑基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是腈基或咪唑基， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被咪唑基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被苯并咪唑基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被异噁唑基取代的C1-C8-烷基，所述异噁唑基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被吡咯基取代的C1-C8-烷基，所述吡咯基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被吡唑基取代的C1-C8-烷基，所述吡唑基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是C1-C8-烷基，所述烷基被-CO-O-CH3、-CO-O-丁基、-CO-二(C1-C8-烷基)氨基、-CO-NH2、-NH-CO-C1-C8-烷基、-SO2-C1-C8-烷基、其中Rc是萘基的-CO-NH-Rc取代，或者被任选被二(C1-C8-烷基)-氨基取代的-CO-NH-C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是-CH(CH3)-CO-NH-C1-C8-烷基或-CH(CH3)-CO-O-C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被-CH(OH)-CH2-OH取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被C1-C8-烷氧基或被-S-C1-C8-烷基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被5-或6-元杂环取代的C1-C8-烷基，所述杂环具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环被氧代基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被5-或6-元杂环取代的C1-C8-烷基，所述杂环具有三个或更多选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环任选被C1-C8-烷基、-C1-C8-烷基-二(C1-C8-烷基)氨基或被C3-C8-环烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被噁唑基取代的C1-C8-烷基，所述噁唑基被C3-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被咪唑基取代的C1-C8-烷基，所述咪唑基被任选被羟基或C1-C8-烷氧基取代的C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是被-CO-Het取代的C1-C8-烷基，其中Het是5-或6-元杂环，该杂环具有两个或更多选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环任选被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是5-或6-元杂环，该环具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子，且该环被氧代基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氢或C1-C4-烷基，Rb是任选被C1-C8-烷基取代的氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基环，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra和Rb一起形成被C1-C8-烷氧羰基或腈基取代的氮杂环丁烷，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra和Rb一起形成被-CO-NH2或腈基取代的吡咯烷环，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra和Rb一起形成咪唑并吡啶环，R3是R6，且R4是R7； R2是C1-C4-烷基或卤素； R5是氢、卤素或C1-C8-烷基； R6是卤代、-SO2-CH3、-SO2-CF3、羧基、-CO-NH2、-CO-二(C1-C8-烷基)氨基，或者是具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-或6-元杂环，该环任选被卤代、氰基、氧代基、羟基、羧基、硝基、C3-C8-环烷基、C1-C8-烷基羰基、任选被氨基羰基取代的C1-C8-烷氧基或任选被羟基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基氨基或二(C1-C8-烷基)氨基取代的C1-C8-烷基取代； R7是氢、卤代、-SO2-CH3、腈基、C1-C8-卤代烷基、咪唑基、C1-C8-烷基、-NR8R9或-SO2-NR8R9；且 R8和R9独立地是氢、氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基或任选被羟基取代的C1-C8-烷基，或者 R8和R9一起形成具有一个或多个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-至10-元杂环，该环任选被卤代、氰基、氧代基、羟基、羧基、硝基、C3-C8-环烷基、C1-C8-烷基羰基、任选被氨基羰基取代的C1-C8-烷氧基或任选被羟基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基氨基或二(C1-C8-烷基)氨基取代的C1-C8-烷基取代。 |
| 摘要 | 游离或盐形式的式I化合物，其中Ra、Rb、R2、R3、R4和R5具有说明书中指出的含义，可用于治疗由磷脂酰肌醇3-激酶介导的病症，如炎性气道疾病。还描述了含有该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-03-10 WO2005/021519 英 |
