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用于治疗心血管疾病的血管紧张素II受体阻断剂氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦和奥美沙坦的硝基氧基衍生物

医药数据库中心 药学论坛 尼科克斯公司/N·阿尔米兰特;P·德尔索尔达托;E·安吉尼
公开(公告)号 CN1832742A  
公开(公告)日 2006.09.13  
申请(专利)号 CN200480022483.X  
申请日期 2004.07.20  
专利名称 用于治疗心血管疾病的血管紧张素 I I受体阻断剂氯沙坦缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦和奥美沙坦的硝基氧基衍生物  
主分类号 A61K31/4178(2006.01)I  
分类号 A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 2003.7.31 EP 03102379.9  
申请(专利权)人 尼科克斯公司  
发明(设计)人 N·阿尔米兰特;P·德尔索尔达托;E·安吉尼  
地址 法国索菲亚安蒂波利斯  
颁证日  
国际申请 2004-07-20 PCT/EP2004/051550  
进入国家日期 2006.02.05  
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司  
代理人 赵苏林  
国省代码 法国;FR  
主权项 一种通式(I)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体: R-(Y-ONO2)s(I) 其中: s为等于1或2的整数; R选自下式(II)或(III)血管紧张素II受体阻断剂残基: 其中: R0为 或能与Y结合的基团-N0,其具有以下含义之一: -COO-,-O-,-CONH-,-OCO-,-OCOO-或 其中R′和R″相同或不同,且为H或直链或支链C1-C4烷基; R1选自: 或 其中m为等于0或1的整数,且N0定义同上; 其中N1的含义与N0相同,或等于-COOH;条件是至少一个N1基团等于-COO-或-CONH-,即它为能与Y结合的基团; Y为具有以下含义的二价基团: a) -直链或支链C1-C20亚烷基,优选C1-C10,任选被一个或多个选自以下的取代基取代:卤原子、羟基、-ONO2或T0,其中T0为-OC(O)(C1-C10烷基)-ONO2或-O(C1-C10烷基)-ONO2; -亚环烷基环中具有5-7个碳原子的亚环烷基,所述环任选被侧链T取代,其中T为具有1-10个碳原子的直链或支链烷基,优选CH3; 其中n为0-20的整数,且n1为1-20的整数; 其中: n1定义同上,且n2为0-2的整数; X1=-OCO-或-COO-,且R2为H或CH3; 其中: n1、n2、R2和X1定义同上; Y1为-CH2-CH2-或-CH=CH-(CH2)n2-; f) 其中: n1和R2定义同上,R3为H或-COCH3; 条件是当Y选自b)-f)中所述二价基团时,-ONO2基团与-(CH2)n1基团连接; 其中X2为-O-或-S-,n3为1-6的整数,优选1-4,R2定义同上; 其中: n4为0-10的整数; n5为1-10的整数; R4、R5、R6、R7相同或不同,且为H或直链或支链C1-C4烷基,优选R4、R5、R6、R7为H; 其中-ONO2基团连接至 其中n5定义同上; Y2为饱和、不饱和或芳族5元或6元杂环,该杂环含一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子, 并选自  
摘要 血管紧张素-II受体阻断剂氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦和奥美沙坦的硝基氧基衍生物和相关的式(I)化合物:R-(Y-ONO2)s,其中R为式(II)或(III):R0为例如:和R1为(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)或(IIe)。  
国际公布 2005-02-10 WO2005/011646 英  
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