| 公开(公告)号 | CN1832936A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN200480009484.0 |
| 申请日期 | 2004.03.29 |
| 专利名称 | N - ( ( ( (吡啶氧 ) -苯氨基 )喹唑啉基 ) -烯丙基 )乙酰胺衍生物的制备方法、以及与这些制备方法相关的化合物和中间体、以及这些中间体的制备方法 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.9 US 60/461,632;2003.11.3 US 60/516,860 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | 戴维·H·B·里平;迈克尔·G·维特里诺;魏陆林 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-29 PCT/IB2004/001069 |
| 进入国家日期 | 2005.10.09 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 黄益芬;巫肖南 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种制备式1化合物 其药学上可接受的盐、和溶剂合物的方法，其中： k是1～3的整数； m是0～3的整数； p是0～4的整数； R1、R2、R4和R5每个独立地选自H和C1～C6烷基； R3是-(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中，t是0～5的整数，所述的杂环基团任选地稠合到苯环或C5～C8环烷基上，当t是2～5的整数时，前述R3基团的-(CR1R2)t-部分任选地包括碳-碳双键或三键，并且包括任何上述任选稠合的环的前述R3基团任选地被1～5个R10基团取代； 每个R6独立地选自卤素、羟基、-NR1R2、C1～C6烷基、三氟甲基、C1～C6烷氧基、三氟甲氧基、-NR7C(O)R1、-C(O)NR7R9、-SO2NR7R9、-NR7C(O)NR9R1、和-NR7C(O)OR9； 每个R7、R8和R9独立地选自H、C1～C6烷基、-(CR1R2)t(C6～C10芳基)和-(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中t是0～5的整数，该杂环基团的1或2个环碳原子任选地被氧代(＝O)部分取代，前述R7、R8和R9基团的烷基、芳基和杂环部分任选地被1～3个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、-NR1R2、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C6烷基、C2～C6链烯基、C2～C6炔基、羟基、和C1～C6烷氧基； 或者每个R7和R9，或者R8和R9，当与氮原子相连时，可被一起形成4～10员杂环，该杂环除与所述R7、R8和R9相连的氮原子外，还可包括1～3个另外的杂原子部分，其选自N、N(R1)、O和S，条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子彼此不直接相连。 每个R10独立地选自氧代(＝O)、卤素、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、叠氮基、羟基、C1～C6烷氧基、C1～C10烷基、C2～C6链烯基、C2～C6炔基、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-NR7C(O)R9、-NR7SO2NR9R1、-NR7C(O)NR1R9、-NR7C(O)OR9、-C(O)NR7R9、-NR7R9、-NR7OR9、-SO2NR7R9、-S(O)1(C1～C6烷基)，其中j是0～2的整数，-(CR1R2)t(C6～C10芳基)、-(CR1R2)t(4～10员杂环)、-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(C6～C10芳基)、-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4～10员杂环)、-(CR1R2)tO(CR1R2)q(C6～C10芳基)、-(CR1R2)tO(CR1R2)q(4～10员杂环)、-(CR1R2)qS(O)1(CR1R2)t(C6～C10芳基)、和-(CR1R2)qS(O)1(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中j是0～2的整数，q和t每个独立地是0～5的整数，前述R10基团杂环部分的1或2个环碳原子任选地被氧代(＝O)部分取代，并且前述R10基团的烷基、链烯基、炔基、芳基和杂环部分任选地被1～3个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-NR7C(O)R9、-C(O)NR7R9、-NR7R9、-NR7OR9、C1～C6烷基、C2～C6链烯基、C2～C6炔基、-(CR1R2)t(C6～C10芳基)、和-(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中t是0～5的整数； 每个R11独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、叠氮基、羟基、C1～C6烷氧基、C1～C10烷基、C2～C6链烯基、C2～C6炔基、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-NR7C(O)R9、-NR7SO2NR9R1、-NR7C(O)NR1R9、-NR7C(O)OR9、-C(O)NR7R9、-NR7R9、-NR7OR9、-SO2NR7R9、-S(O)1(C1～C6烷基)，其中j是0～2的整数，-(CR1R2)t(C6～C10芳基)、-(CR1R2)t(4～10员杂环)、-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(C6～C10芳基)、-(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4～10员杂环)、-(CR1R2)tO(CR1R2)q(C6～C10芳基)、-(CR1R2)tO(CR1R2)q(4～10员杂环)、-(CR1R2)qS(O)1(CR1R2)t(C6～C10芳基)、和-(CR1R2)qS(O)1(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中j是0～2的整数，q和t每个独立地是0～5的整数，前述R10基团杂环部分的1或2个环碳原子任选地被氧代(＝O)部分取代，并且前述R10基团的烷基、链烯基、炔基、芳基和杂环部分任选被1～3个取代基取代，该取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-NR7C(O)R9、-C(O)NR7R9、-NR7R9、-NR7OR9、C1～C6烷基、C2～C6链烯基、C2～C6炔基、-(CR1R2)t(C6～C10芳基)、和-(CR1R2)t(4～10员杂环)，其中t是0～5的整数； 每个R13和R14独立地选自H、C1～C6烷基和-CH2OH； R19和R20独立地选自-(CR15R16)1OR17和OR18，其中R15和R16独立地选自H、C1～C6烷基、和-CH2OH，1是1～3的整数，R17是C1～C6烷基，R18独立地为C1～C6烷基，条件是R19和R20不都同时为-(CR15R16)1OR17； 其中不与N或O原子、或S(O)1相连的每个碳，其中j是0～2的整数，任选被R12取代，其中R12为R7、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)NR7R9、-OCO2R7、-S(O)1R7、-S(O)1NR7R9、-NR7R9、-NR7C(O)R9、-NR7SO2R9、-NR7C(O)NR8R9、-NR7SO2NR8R9、-NR7CO2R9、CN、-C(O)R7、或卤素，其中j是0～2的整数；并且其中含有不与卤素、SO或SO2基团或者N、O或S原子相连的CH3(甲基)、CH2(亚甲基)、或CH(次甲基)基团的上述任何取代基，任选地被选自羟基、卤素、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基和-NR1R2的基团取代；该方法包括在催化剂、碱以及任选地配位体存在下使式2化合物 其中，X是卤化物，并且R1、R3、R6、R11、m和p如上式1所定义，与式3化合物反应 式3中R4、R5、R13、R14、R19、R20、和k都如上式1所 |
| 摘要 | 本发明涉及制备化合物(1)的方法及其药学上可接受的盐、前体药物和溶剂化物，其中R1、R3、R4、R6、R11、R13、R14、R15、R16、R17、k、l和m都在说明书中定义。本发明也涉及式(3a)代表的中间体，以及制备这些中间体的方法，式(3a)中，R4和R5独立地选自氢和C1～C6烷基；每个R13、R14、R15和R16独立地选自氢、C1-C6烃基和CH2OH；R17和R18独立地为C1-C6烷基；k和l独立地为1～3的整数。 |
| 国际公布 | 2004-10-21 WO2004/089934 英 |
