| 公开(公告)号 | CN1829513A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申请(专利)号 | CN200480021972.3 |
| 申请日期 | 2004.06.02 |
| 专利名称 | 基于五元杂环的p-38抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/426(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/426(2006.01)I;C07D249/14(2006.01)I;C07D263/48(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I;C07D285/08(2006.01)I;C07D285/12(2006.01)I;C07D277/38(2006.01)I;C07D277/42(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.3 US 60/475,662;2003.12.19 US 60/531,541 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | 董 庆;F·皮埃尔;王建强 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-02 PCT/US2004/017580 |
| 进入国家日期 | 2006.01.27 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式(I)化合物： 或者其药学上可接受的衍生物，其中： R1是甲基、卤代基、羟基、低级烷基、低级环烷基、低级炔基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、-NH2或-NR4R5； R2连接于苯基环A上任意可用的碳原子，在每次出现时独立地选自烷基、取代的烷基、低级环烷基、卤代基、三氟甲基、三氟甲氧基、-OR4、-CN、-NR4R5；-S(＝O)烷基、-S(＝O)芳基、-NHSO2-亚芳基-R4、-NHSO2烷基、-CO2R4、-CONH2、-SO3H、-S(O)烷基、-S(O)芳基、-SO2NHR4和-NHC(＝O)NHR4； n是0、1或2； R3选自氢、烷基、-OR4、取代的烷基、环烷基、-CR4环烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环和取代的杂环； Y是单键、-C(＝O)NH-、-NH(C＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-C(＝O)-； Z是NR4、S或O； B是5-元杂环系统，可选地被至多两个R13取代； Q独立地选自单键、-O-、-S-、-NR4-、-S(O)-、-SO2-、-C(O)-、-CO(O)-、-C(O)NH-(C0-4烷基)-或-CH2-； D是单环或二环系统，可选地含有至多四个选自N、O和S的杂原子，其中相邻于任意所述N、O或S杂原子的CH2可选地被氧代基(＝O)取代，或者D是C1-6烷基，其中D可选地被1至4个(CR9R10)wE基团取代； w是整数0-4； R10选自H、C1-C4烷基羟基、C1-C4烷基芳基和C1-C4烷基杂芳基，其中所述芳基或杂芳基是未取代的或者被1-3个基团取代，所述取代基独立地选自卤代基、NO2、C1-C4烷基、C3-C10环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、OH、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基羰基、CN、NH2、NR6R7、SR6、S(O)R6、SO2R6、SO3R6、SO2NR6、CO2H、CO2R6和CONR6R7； E选自H、卤素、NO2、C1-C4烷基、C3-C10环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、OH、OR6、CN、CHO、CO2R6、CONR6R7、OCOR6、OC(＝O)OR6、OC(＝O)NR6R7、OCH2CO2R6、C(＝O)R6、NH2、NHR6、NR6R7、NR7C(＝O)R6、NR7C(＝O)OR6、NR7C(＝O)C(＝O)OR6、NR7C(＝O)C(＝O)NR6R7、NR7C(＝O)C(＝O)(C1-C6烷基)、NR7C(＝NCN)OR6、NR7C(＝O)NR6R7、NR7C(＝NCN)NR6R7、NR7C(＝NR6)NR7R8、NR6SO2NR6R7、NR7SO2R6、SR6、S(＝O)R6、SO2R6、SO3R7、SO2NR6R7、NHOH、NHOR6、NR6NR7NR8、N(COR6)OH、N(CO2R6)OH、CONR7(CR9R10)rR6、CO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6、CO(CR9CR10)rR6、CO(CR9R10)pO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6、CO(CR9CR10)rOR6、CO(CR9R10)pO(CR9R10)qR6、CO(CR6CR10)rNR6R7、OC(O)O(CR9R10)mNR6R7、O(CO)n(CR9R10)R6、O(CR9R10)mNR6R7mNR7C(O)(CR9R10)rOR6、NR7C(＝NC)(CR9R10)rR6、NR7CO(CR9R10)rNR6R7、NR7(CR9R10)mOR6、NR7(CR9R10)rCO2R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7、NR3(CR9R10)nSO2(CR9R10)rCO2R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6、CONR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6、S02NR7(CR9R10)qR6、SO2NR6(CR9R10)mOR6、C2-C6链烯基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基甲基、芳基、可选被一个或两个烷基取代的杂环基、可选被一个或两个烷基取代的杂芳基和烷基芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1或2个取代基取代，所述取代基各自独立地选自R12； m是整数2-6； p是整数1-3； q是整数0-3； r是整数0-6； R12在每次出现时独立地选自卤代基、NO2、C1-C4烷基、C3-C10环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代烷基、卤代烷氧基、OH、氧代基、C1-C4烷氧基、OR6、O(CR9R10)CO2R6、O(CR9R10)mNR6R7、O(CR9R10)pCN、O(CR9R10)rC(＝O)NR6R7、C1-C4烷基羰基、CN、NH2、NHR6、NR6R7、NR7(CR9R10)CO2R6、NR7OR6、NR7(CR9R10)mOR6、NR7CH((CR9R10)pOR6)2、NR7C((CR9R10)pOR6)3、NR7C(＝O)R6、NR7(CR9R10)mNR6R7、NR7(CR9R10)qR6、SR7、S(O)R7、SO2R7、SO2NR6、SO3R7、CO2H、CO2R6和CONR6R7； R4是氢、低级烷基和低级环烷基； R5是氢、低级烷基和低级环烷基； R6、R7和R8独立地如下选择： i)R6、R7和R8独立地选自H、C1-C6烷基、C3-C10环烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷基羰基、C3-C7环烷基(C0-C5烷基)羰基、C1-C6烷氧基羰基、芳基(C0-C5烷基)羰基、芳基(C1-C5烷氧基)羰基、杂环基(C0-C5烷基)羰基、杂环基(C1-C5烷氧基)羰基、C1-C6烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、C0-C4烷基芳基、C0-C4烷基杂环基，其中所述环烷基、芳基或杂环基是未取代的或者被1或2个取代基取代，所述取代基各自独立地选自C1-C4烷基、羟基、C1-C4烷氧基、F、Cl、Br、卤代烷基、NO2和CN；或者 ii)当两个取代基R6和R7或者R6和R8或者R7和R8都在同一氮原子上时(如同(-NR6R7)或(-NR7R8))，可以与它们所连接的氮原子一起构成杂环，选自1-吖丙啶基、1-氮杂环丁烷基、1-哌啶基、1-吗啉基、1-吡咯烷基、硫吗啉基、噻唑烷基、1-哌嗪基、1-咪唑基、3-氮杂二环(3，2，2)壬烷-3-基和1-四唑基，所述杂环可选地被1-3个基团取代，所述取代基各自独立地选自氧代基、C0-C4烷基OH、C0-C4烷基OC1-C4烷基、C0-C4烷基CONH2、C0-C4烷基CO2C0-C4烷基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C7环烷基、C0-C6烷基羰基、C3-C7环烷基羰基、C |
| 摘要 | 本发明提供了基于氨基芳基取代的5-元杂环的p38激酶、包括p38α和p38β激酶的抑制剂、含有这些化合物的药物组合物，还提供了使用这些化合物和组合物的方法，包括治疗、预防或改善p38激酶介导的疾病和障碍、包括但不限于炎性疾病和障碍的一种或多种症状的方法。 |
| 国际公布 | 2005-01-06 WO2005/000298 英 |
