| 公开(公告)号 | CN1826340A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申请(专利)号 | CN200480021117.2 |
| 申请日期 | 2004.05.20 |
| 专利名称 | 作为糖原磷酸化酶抑制剂的吡咯并吡啶-2-甲酸酰胺 |
| 主分类号 | C07D471/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/00(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.5.21 US 60/472,375;2004.3.8 US 60/551,256 |
| 申请(专利权)人 | 普罗西迪恩有限公司 |
| 发明(设计)人 | 斯图尔特·爱德华·布拉德利;托马斯·马丁·克鲁勒;彼得·约翰·默里;马丁·詹姆斯·普罗克特;罗伯特·约翰·罗利;科林·彼得·萨姆布罗克史密斯;杰勒德·休·托马斯;卡伦·莱斯莉·斯科菲尔德 |
| 地址 | 英国牛津 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-05-20 PCT/US2004/016243 |
| 进入国家日期 | 2006.01.23 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 通式(I)的化合物、或其立体异构体或药物学可接受的盐： 其中： X1、X2、X3和X4之一必须为N而其它的必须为C； R1和R1’各自独立为卤素、羟基、氰基、C0-4烷基、C1-4烷氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、或乙炔基； R2为C0-4烷基、COOR6、COR6、C1-4烷氧基C1-4烷基-、羟基C1-4烷基-、环烷基C0-4烷基-、芳基C0-4烷基-、杂芳基C0-4烷基-，其中任一芳环或杂芳环任选地被1-2个独立的卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、-SO2C1-4烷基、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、羟基、氟代甲基、二氟甲基、或三氟甲基取代基取代； Y为C0-2烷基或-CH(OH)-； Z为CH2、-C(O)-、-O-、＞N(C0-4烷基)、＞N(C3-6环烷基)、或不存在；但当Y为-CH(OH)-时，Z或R3必须通过C-C键连接到Y上； R3为氢、-COOC0-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、芳基C1-4烷硫基-、-C0-4烷基芳基、-C0-4烷基杂芳基、-C0-4烷基环烷基或-C0-4烷基杂环基，其中任意的环可任选地被1-3个如下的独立的取代基取代：卤素、氰基、C1-4烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、-C0-4烷基NHC(O)O(C1-4烷基)、-C0-4烷基NR7R8、-C(O)R9、C1-4烷氧基C0-4烷基-、-COOC0-4烷基、-C0-4烷基NHC(O)R9、-C0-4烷基C(O)N(R10)2、-C1-4烷氧基C1-4烷氧基、羟基C0-4烷基-、-NHSO2R10、-SO2(C1-4烷基)、-SO2NR11R12、5-至6-元杂环基、苯基C0-2烷氧基、或苯基C0-2烷基，其中苯基任选地被1-2个独立的卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、-SO2C1-4烷基、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、羟基、氟代甲基、二氟甲基或三氟甲基取代基取代，或者杂环基环碳上的两个键可任选地形成氧基(＝O)取代基； 或者R3为-NR4(-C0-4烷基R5)； R4为C0-3烷基、-C2-3烷基-NR7R8、任选地被羟基C0-4烷基-取代且可任选地进一步被羟基取代的C3-6环烷基、C1-2烷氧基C2-4烷基-、或C1-2烷基-S(O)n-C2-3烷基-； n为0、1、或2； R5为氢、羟基C2-3烷基-、C1-2烷氧基C0-4烷基-、或芳基、杂芳基、或杂环基； 其中含杂环氮的R5环在环氮上任选地被C1-4烷基、苄基、苯甲酰基、C1-4烷基-C(O)-、-SO2C1-4烷基、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、C1-4烷氧基羰基或芳基(C1-4烷氧基)羰基单取代；并且其中如果不包含季铵化的氮，则R5环在环碳上任选地被卤素、氰基、C1-4烷基-C(O)-、C1-4烷基-SO2-、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羟基、-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、羟基C0-4烷基-、或C0-4烷基氨甲酰基-单取代；或者杂环基环碳上的两个键可任选地形成氧基(＝O)取代基； R6为C1-4烷基、芳基或杂芳基； R7和R8各自独立为C0-4烷基、C3-6环烷基、或CO(C1-4烷基)； R9为C1-4烷基、或C3-6环烷基； R10isC0-4烷基、或C3-6环烷基； R11和R12各自独立为C0-4烷基或者与它们连接于其上的氮一起形成4至6元的杂环；并且 其中不存在将-Y-Z-R3这三部分相互连接的氮-氧、氮-氮或氮-卤素键。 |
| 摘要 | 通式(I)所代表的化合物、或其药物学可接受的盐，其为糖原磷酸化酶的抑制剂并且可用于预防性或治疗性治疗糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高胰岛素血症、高血脂、高血压、动脉粥样硬化或组织缺血如心肌缺血，并可用作心脏保护剂。 |
| 国际公布 | 2004-12-02 WO2004/104001 英 |
