| 公开(公告)号 | CN1826316A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申请(专利)号 | CN200480021267.3 |
| 申请日期 | 2004.06.23 |
| 专利名称 | 三环衍生物或其药学上可接受的盐、其制备以及包含它们的药物组合物 |
| 主分类号 | C07C317/30(2006.01)I |
| 分类号 | C07C317/30(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.25 KR 10-2003-0041547 |
| 申请(专利权)人 | 第一药品（株) |
| 发明(设计)人 | 金明华;千广宇;崔裁源;赵宝瑛;朴祥佑;金光希;吴炳奎;崔钟熙 |
| 地址 | 韩国首尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-23 PCT/KR2004/001518 |
| 进入国家日期 | 2006.01.23 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 赵蓉民;路小龙 |
| 国省代码 | 韩国;KR |
| 主权项 | 三环衍生物，或其药学上可接受的盐，所述三环衍生物由如下<式1>所示， <式1> (其中， (1)R1为-T1-B1； 其中T1为-X1-、-X1-C(X2)-、-N(R5)-、-N(R5)C(X2)-、-N(R5)S(O)n1-、-N(R5)C(O)-X1-或-N(R5)C(X1)NH-，其中X1和X2各自为O或S，R5各自为H或C1～C5烷基，n1是1-2的整数；和B1选自下列(a)～(j)， -Z1-R7(c)-Z1-T2-B2(h) 其中，R6和R8各自为H、卤素、羟基、C1～C3烷氧基、氨基、硝基、氰基或C1～C3低级烷基；R7和R9各自独立地为卤素、羟基、巯基、-ONO、-ONO2或SNO，其中R7和R9为相同或者不同； 是含有1～2个杂原子的C5～C6元饱和或不饱和杂环，其中，杂原子选自O、S和N，优选为 更优选为，在2位和6位或2位和5位被取代的C1(吡啶基)、在2位和5位或2位和4位被取代的C7(吡咯基)、C11(噻吩基)或C12(呋喃基)； Z1为C1～C10直链或支链烷基，优选为C2～C5直链或支链烷基或环烷基，其具有取代基；Z2和Z3各自独立地为H或甲基，其中当Z2为甲基时Z3是H，当Z3为甲基时Z2是H；T2是-X1-或-X1-C(X2)-，其中X1和X2各自独立地为O或S；B2选自所述(a)、(b)、(c)、(d)或(e)；n2为0～3的整数；n3为0～5的整数，n4为1～5的整数，n5和n6各自独立地为1～6的整数； (2)R2和R3各自独立地为H、-PO3H2、膦酸酯基团、硫酸酯基团、C3～C7环烷基、C2～C7链烯基、C2～C7炔基、C1～C7烷酰基、C1～C7直链或支链烷基或糖，其中糖为单糖，例如葡糖醛酸基、葡糖基或半乳糖基； (3)R4为OCH3、SCH3或NR10R11，其中R10和R11每个各自独立地为H或C1-5烷基； (4)X为O或S。) |
| 摘要 | 本发明涉及三环衍生物或其药学上可接受的盐，它们的制备及含有它们的药物组合物。更具体而言，本发明涉及三环衍生物，如秋水仙碱衍生物，其药学上可接受的盐，它们的制备及含有它们的药物组合物。本发明的三环衍生物对癌细胞系显示出非常强的细胞毒性，但经动物毒性试验证实，其比秋水仙碱或紫杉醇的毒性低得多。本发明的三环衍生物也减少肿瘤的体积和重量，而且对HUVEC细胞具有强的血管生成抑制活性。因此，本发明的三环衍生物可有效地用作抗癌剂、抗增殖剂及血管生成抑制剂。 |
| 国际公布 | 2004-12-29 WO2004/113281 英 |
